3.1 簡(jiǎn)介
真核細(xì)胞存在不同的機(jī)制產(chǎn)生各樣的ROS,如超氧化物、羥基自由基和過(guò)氧化氫(Holmstrom and Finkel 2014; Schieber and Chandel 2014; Reczek and Chandel 2015)。由于ROS化學(xué)性質(zhì)活潑,天然地具備攻擊蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA,導(dǎo)致多種類(lèi)型細(xì)胞發(fā)生損傷的缺點(diǎn)。吞噬細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中的ROS還通過(guò)破壞細(xì)菌組分分,參與細(xì)菌殺傷(Bedard and Krause 2007)。相比之下,越來(lái)越多的證據(jù)表明,ROS特別是過(guò)氧化氫,也作為第二信使在細(xì)胞信號(hào)傳遞中發(fā)揮作用(Schieber and Chandel 2014; Reczek and Chandel 2015; Marinho et al. 2014; Di Marzo et al. 2018)。類(lèi)似的,基于ROS清除原理的化合物,如N-乙酰半胱氨酸(NAC)的治療手段已被證明能干預(yù)多種細(xì)胞因子受體(如IL-1受體)、Toll 樣受體TLRs和抗原受體(包括TCR與BCR)來(lái)下調(diào)信號(hào)(Schieber and Chandel 2014; Wheeler and Defranco 2012; Feng et al. 2019)。ROS也能調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)分子的活性,主要通過(guò)氧化半胱氨酸實(shí)現(xiàn)(Holmstrom and Finkel 2014; Schieber and Chandel 2014; Reczek and Chandel 2015; Marinho et al. 2014; Prieto-Bermejo and Hernandez-Hernandez 2017)。雖然早在20世紀(jì)90年代開(kāi)始,ROS在BCR信號(hào)中的作用就已有人研究,但其核心機(jī)制直到過(guò)去十年才得以初步揭示(Wheeler and Defranco 2012; Feng et al. 2019),目前對(duì)于ROS調(diào)節(jié)BCR信號(hào)的方式仍然知之甚少。本單元將首先介紹哺乳動(dòng)物細(xì)胞中ROS的產(chǎn)生機(jī)制,繼而探討ROS在BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用,包括我們最近的研究成果。
SuppInfo:
H2O2: hydrogen peroxide
NAC: N-acetyl cysteine
ROS: Reactive oxygen species