此前挪威卑爾根大學(xué)(UiB)癌癥研究人員已經(jīng)使用了數(shù)百種已知的藥物，以觀察它們?nèi)绾斡绊懓┘?xì)胞。發(fā)現(xiàn)一種用于治療賈第蟲和絳蟲等寄生蟲的藥物，其作用類似于專門針對(duì)前列腺癌和結(jié)腸癌的藥物。發(fā)現(xiàn)這種特殊物質(zhì)阻斷了癌細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，使其停止生長(zhǎng)，研究人員很少發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)能像這種物質(zhì)那樣精確地瞄準(zhǔn)特定的分子。研究人員發(fā)現(xiàn)前列腺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞中含有大量活化的-連環(huán)蛋白。這種蛋白質(zhì)的激活會(huì)使細(xì)胞狂亂，并以高速分裂。此外連環(huán)蛋白使癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的抵抗力和生存能力。研究人員發(fā)現(xiàn)NTZ物質(zhì)(nitazoxanide)是一種著名的被批準(zhǔn)的抗寄生蟲藥物，可以分解活化的-連環(huán)蛋白。

博科園-科學(xué)科普：最近一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，一種新型分子阻斷了基因作用，而基因的作用是驅(qū)動(dòng)治療性前列腺癌生長(zhǎng)。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院泌尿系副教授Susan Logan說(shuō)：我們的工作重點(diǎn)是重新思考藥物樣分子的定義。來(lái)自醫(yī)學(xué)院和紐約大學(xué)的一個(gè)聯(lián)合研究小組發(fā)現(xiàn)，與未處理的細(xì)胞相比，“環(huán)肽”在培養(yǎng)過(guò)程中減少了95%的前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。實(shí)驗(yàn)藥物還阻斷了活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中一個(gè)關(guān)鍵的相關(guān)生長(zhǎng)信號(hào)。紐約大學(xué)化學(xué)系教授肯特·科什鮑姆(Kent Kirshenbaum)博士說(shuō)：專門設(shè)計(jì)了胃蛋白酶，以達(dá)到目前‘無(wú)法使用藥物’的目標(biāo)，比如那些導(dǎo)致難治性前列腺癌的目標(biāo)。

2018年10月23日發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)上的研究表示：該研究化合物通過(guò)干擾蛋白質(zhì)-連環(huán)蛋白(beta catenin)和t細(xì)胞因子(t細(xì)胞因子)轉(zhuǎn)錄因子(TCF)之間的相互作用阻止了生長(zhǎng)，t細(xì)胞因子是一種能激活使細(xì)胞增殖的基因的蛋白質(zhì)。盡管這些基因?qū)η傲邢俳M織的早期發(fā)育至關(guān)重要，但這種基因活性通常在成年后會(huì)下降，除非改變能重新激活它，否則會(huì)導(dǎo)致癌癥。與許多現(xiàn)有的藥物不同，這種新化合物不針對(duì)已知會(huì)誘發(fā)前列腺癌的雄激素激素信號(hào)。

大多數(shù)接受抗雄激素藥物治療的患者在幾個(gè)月內(nèi)就能恢復(fù)癌癥生長(zhǎng)，因此該領(lǐng)域?qū)で笃渌委煵呗?。許多研究都集中在20%最難治性的前列腺腫瘤中出現(xiàn)異常Wnt蛋白信號(hào)上，但沒(méi)有一個(gè)能成功應(yīng)用到臨床。實(shí)際上wnt會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的積累β-catenin在細(xì)胞核，它取決于基因。在進(jìn)行這項(xiàng)新研究之前，研究小組花了數(shù)年時(shí)間設(shè)計(jì)了一種新型的、堅(jiān)固的、可調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)類化合物，叫做胃蛋白酶體，這種化合物的大小剛好能夠與beta catenin與TCFs相互作用時(shí)所使用的寬而平的表面相結(jié)合。

博科園-科學(xué)科普｜研究/來(lái)自：卑爾根大學(xué)，紐約大學(xué)

參考期刊文獻(xiàn)：《Nature Chemical Biology》,《Nature Communications》

DOI: 10.1038/nchembio.2510

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