對擬上市的醫(yī)療器械進(jìn)行臨床評價是確認(rèn)醫(yī)療器械安全有效性的基本要求，也是醫(yī)療器械產(chǎn)品獲得上市許可的必經(jīng)之路。對于臨床評價路徑的選擇，2021年6月，新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院第739號令）[1]施行，明確規(guī)定“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評價，可以根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征、臨床風(fēng)險、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過①開展臨床試驗，或者②通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效”。對于第2條路徑，同品種臨床評價無疑是一條很好的評價路徑，既可以免除開展臨床試驗所需的費用，也可以大大縮短臨床評價的時間周期，加速產(chǎn)品上市。

如何開展同品種臨床評價？

1.1?同品種器械的選擇

☆?①需要申報產(chǎn)品與同品種器械在適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性等方面基本等同，基本等同境內(nèi)已獲準(zhǔn)注冊上市的產(chǎn)品；

☆?②申報產(chǎn)品與同品種器械差異點不對產(chǎn)品的安全、有效產(chǎn)生不利影響。

1.2?等同性論證

需明確申報產(chǎn)品和同品種器械的適用范圍相同和技術(shù)特征/生物學(xué)特性，詳述二者的相同性和差異性，需列表詳述（見表 1），證明申報產(chǎn)品和同品種器械性能等同。具體產(chǎn)品的對比信息應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品信息（如根據(jù)產(chǎn)品說明書、產(chǎn)品技術(shù)要求、軟件文檔等）進(jìn)行相應(yīng)的增加或調(diào)整，可根據(jù)產(chǎn)品特點有側(cè)重點的論證等同性。

表 1 申報產(chǎn)品與對比器械的對比表

1.3?與同品種產(chǎn)品差異性部分進(jìn)行安全有效性論證

對當(dāng)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異時，需要提交充分的證據(jù)，證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性，可以通過以下幾種方式進(jìn)行論證：

☆?①可以增加具有可比性的同品種產(chǎn)品，提供相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)；

☆?②提供申報產(chǎn)品的非臨床研究（比如性能研究、動物實驗）；

☆?③提供申報產(chǎn)品的臨床證據(jù)。

在等同性論證階段，建議申請人詳細(xì)如實說明與對比產(chǎn)品的相同性和差異性。對差異性進(jìn)行逐條分析，合理采用非臨床證據(jù)、臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等證據(jù)驗證產(chǎn)品的安全有效性。需注意此時針對差異性論證提供的數(shù)據(jù)應(yīng)屬于申報產(chǎn)品。

1.4 對比器械臨床數(shù)據(jù)獲取？

1.4.1? 臨床數(shù)據(jù)及獲取方式

臨床評價中使用的申報產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可能由注冊申請人或第三方持有，或者可從科學(xué)文獻(xiàn)中獲取。臨床數(shù)據(jù)類型及獲取方式可見表 2。

表 2臨床數(shù)據(jù)及獲取方式

1.4.2? 臨床數(shù)據(jù)來源

同品種器械臨床數(shù)據(jù)的收集：

1.臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)：指非注冊申請人持有、可論證產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的已發(fā)表臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)成臨床證據(jù)的一部分。臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證全面、精準(zhǔn)、具有可重復(fù)性，中國境內(nèi)和/或境外公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)都應(yīng)進(jìn)行收集。

表 3 臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)獲取來源

2. 臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)：除臨床試驗外的臨床使用，與申報產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械相關(guān)，包括但不限于上市后的監(jiān)測報告、登記數(shù)據(jù)、病歷數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)庫（如國家藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)企業(yè)與用戶機構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA），澳大利亞TGA召回數(shù)據(jù)庫等）以及糾正措施信息（如召回、公告、警告等）。

表 4 臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)獲取來源

3. 臨床試驗數(shù)據(jù)：包括申報產(chǎn)品/同品種器械臨床試驗數(shù)據(jù)、境外臨床試驗數(shù)據(jù)、境內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)。通常對于采用同品種對比路徑的醫(yī)療器械，臨床試驗數(shù)據(jù)主要來自：

☆?①同一家公司產(chǎn)品更新?lián)Q代，使用前代產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)；

☆?②擁有同品種器械公司的授權(quán)，使用同品種器械的臨床試驗數(shù)據(jù)；

☆?③進(jìn)口產(chǎn)品國產(chǎn)化，使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)；

☆?④針對申報產(chǎn)品與同品種器械的差異，開展申報產(chǎn)品的臨床試驗。

1.5 如何進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的評估？

進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)評估，旨在了解數(shù)據(jù)的優(yōu)點和局限性，確定其對產(chǎn)品待解決問題的適宜性以及其對證明產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性的貢獻(xiàn)（包括關(guān)于安全性、臨床性能和/或有效性的特定宣稱）。需對數(shù)據(jù)的質(zhì)量以及其與申報產(chǎn)品的相關(guān)性（即數(shù)據(jù)應(yīng)來自申報產(chǎn)品或者同品種器械）進(jìn)行評估。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年第73號）[3]，目前對于臨床數(shù)據(jù)的評估大多數(shù)采用表 5和表 6對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行適應(yīng)性評估和數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)評估。

表 5適宜性評估標(biāo)準(zhǔn)舉例

表 6 數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)評估標(biāo)準(zhǔn)示例

1.6 如何進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的分析評價？

臨床數(shù)據(jù)的分析方法包括定量分析和定性分析。鑒于目前多數(shù)產(chǎn)品為漸進(jìn)性設(shè)計變更，對臨床試驗的需求有限，其臨床評價大量使用臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)，可能使用定性分析方法（如描述性方法）。作為臨床評價人員需考慮，臨床證據(jù)與其他設(shè)計驗證和確認(rèn)文件、器械描述、說明書和標(biāo)簽、風(fēng)險分析以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合分析時，能夠確證：

☆ 產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期性能；

☆ 產(chǎn)品未對患者或者使用者產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)陌踩詥栴}；

☆?與患者受益相比，器械使用有關(guān)的風(fēng)險可接受；

☆?符合安全和性能基本原則；

☆?是否需要開展上市后研究。

收集和匯總了所有資料，一個臨床評價報告已基本成型，注冊申請人可參考《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求和格式，編寫臨床評價報告。通常每個申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的側(cè)重點不同，差異性證明資料也有所不同，此外，臨床評價的深度和廣度需與產(chǎn)品的性質(zhì)、適用范圍以及風(fēng)險相適應(yīng)。如有針對特定產(chǎn)品的臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布，則相應(yīng)產(chǎn)品臨床評價工作需遵循有關(guān)要求。

參考文獻(xiàn)

[1]?中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例 （第739號）[EB/OL]. 2021-03-19.

https://www.cmde.org.cn/flfg/flfgnew/20220107154226789.html.

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）[EB/OL]. 2021-09-28.

[3] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號）[EB/OL]. 2021-09-28.

【文章來源】水木菁創(chuàng)醫(yī)學(xué)中心