ERRa小分子蛋白水解靶向嵌合體合成方法：

選取活性較強(qiáng)的(ICso—4nM)，并結(jié)構(gòu)簡單的ERRa小分子配體12k，以該分子為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)合成ERRa_PROTACs。在小分子配體確定的情況下﹐PROTAC設(shè)計(jì)的第一步是選擇linker連接部位。通過結(jié)合XCT790與靶蛋白對接結(jié)果和R=-CN系列化合物的活性分析，證實(shí)12k 化合物酰胺部位處于結(jié)合口袋的出口,與該部位連接的基團(tuán)會伸向口袋外端的溶劑區(qū)域，因此該部位適合用來連接linker。

E3泛素連接酶配體有很多種(MDM2,cIAP,VHL 以及CRBN等），PROTACs降解活性有無與E3泛素連接酶配體息息相關(guān)。PROTAC設(shè)計(jì)的第二步是選取E3泛素連接酶配體。選取C29為小分子配體設(shè)計(jì)合成了首個ERRa_PROTAC(Cpd11)，降解MCF-7細(xì)胞ERRα蛋白。

該P(yáng)ROTAC所用的E3泛素連接酶為小分子VHLE3泛素連接酶配體，證實(shí)ERRα蛋白可通過VHLE3泛素連接酶降解。選取VHLE3泛素連接酶配體，然后利用不同長度組成的linker 連接另一端的靶蛋白配體，得到一系列分子。同時(shí)，探究了CRBNE3連接酶配體、cIAP1E3連接酶配體，MDM2 E3連接酶配體的ERRa_PROTACs降解活性。

產(chǎn)品名稱：Dox-Ph-PEG1-Cl、英文名稱：Dox-Ph-PEG1-Cl、狀態(tài)：固體/粉末/溶液、產(chǎn)品規(guī)格：mg、保存：冷藏、儲藏條件：-20℃、儲存時(shí)間：1年、用途：科研、溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

產(chǎn)品名稱：M-PEG6-SS-PEG6-methyl、英文名稱：M-PEG6-SS-PEG6-methyl、狀態(tài)：固體/粉末/溶液、規(guī)格：mg、保存：冷藏、儲藏條件：-20℃、儲存時(shí)間：1年、用途：科研、溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)

相關(guān)產(chǎn)品：PROTACs靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)、PROTAC蛋白C活化劑三元配體復(fù)合物、小分子化合物PROTAC配體、PROTAC靶向誘導(dǎo)靶蛋白、異雙功能分子PROTAC抗體綴合物、PROTAC泛素化降解靶蛋白、靶向蛋白可視化PROTAC降解化合物、多靶點(diǎn)蛋白降解靶向嵌合體、嵌合分子靶向降解細(xì)胞、PROTAC配體CRBN/VHL/IAP/MDM2

編輯：Qiyue hao，2022年12月2日，該產(chǎn)品僅用于科研，不可用做其他用途，如因違反而產(chǎn)生不良后果，皆與本公司無關(guān)。