Cell子刊:器官再生,這種病可以讓受損的肝臟再生
麻風病是由麻風桿菌引起的一種慢性傳染病,主要病變在皮膚和周圍神經(jīng)。它是世界上最古老和最頑固的疾病之一,但引起它的細菌也可能具有令人驚訝的生長和再生重要器官的能力。
器官再生是治療疾病、損傷或衰老功能障礙的理想策略,盡管體外模型、類器官和微型器官在藥物發(fā)現(xiàn)、疾病建模和再生醫(yī)學方面具有潛力,但它們的器官級復雜性遠遠不夠。目前,沒有任何策略在慢性或衰老相關(guān)的人類疾病中實現(xiàn)器官的活力恢復或再生。
2022年11月15日,英國愛丁堡大學的研究人員在" Cell Reports Medicine "(IF=16.988)期刊上發(fā)表了一篇題為" In vivo partial reprogramming by bacteria promotes adult liver organ growth without fibrosis and tumorigenesis "的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn),麻風病細菌可以對細胞進行重新編程,以增加成年動物肝臟的大小,而不會造成損傷、纖維化或腫瘤,還可以幫助受損的肝臟再生,從而減少移植的需要。
先前的研究通過產(chǎn)生干細胞和祖細胞通過侵入性技術(shù)來促進小鼠肝臟的再生,但這有副作用,通常會導致纖維化和腫瘤生長。
愛丁堡大學的研究人員在早期的研究中發(fā)現(xiàn),麻風分枝桿菌的部分細胞具有重編程能力的能力,在此基礎上,開展了新研究。
在該研究中,研究人員用麻風病細菌感染了57只犰狳,這種動物是麻風病細菌的天然宿主,并將其肝臟與未感染犰狳的肝臟以及經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有抗感染性的肝臟進行了比較。
研究發(fā)現(xiàn),受感染的動物發(fā)育出了更大、健康、未受損的肝臟,肝臟重要成分與未受感染且具有抵抗力的犰狳相同,如血管、膽管和小葉。
研究人員認為,細菌激活了肝臟固有的再生能力,從而增加了器官的大小。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),被感染動物的肝臟中含有類似于年輕動物和人類胎兒肝臟的基因表達模式,與新陳代謝、生長和細胞增殖相關(guān)的基因被激活,與衰老相關(guān)的基因被下調(diào),表明在感染的動物中,肝細胞已達到再生狀態(tài)。
研究人員表示,這是因為細菌對肝細胞進行了重新編程,使其返回到祖細胞的早期階段,繼而成為新的肝細胞并生長出新的肝組織。
數(shù)據(jù)顯示,全球每年有200萬人死于肝臟疾病,這項研究可以幫助受損的肝臟再生,從而減少移植的需要,而移植是目前晚期肝硬化患者唯一的選擇。
研究人員表示,如果能夠了解細菌激活肝臟再生的機制,而不會對活體動物造成不良的影響,我們或許能夠?qū)⑦@些知識轉(zhuǎn)化為開發(fā)更安全的治療干預措施,以恢復衰老的肝臟和再生受損的組織。