大家好，我是小倍！是繪本《揭秘呼吸道中的“搗蛋鬼”》中的主人公之一，眼鏡醫(yī)生的得力助手！

小倍工作坊能夠采用“基因檢測(cè)-多重核酸檢測(cè)技術(shù)”快速準(zhǔn)確地偵查出導(dǎo)致呼吸道感染的真兇。

2023年，我將邀請(qǐng)眼鏡醫(yī)生和大家一起更加深入地了解呼吸道中的搗蛋鬼，與新冠鑒別，保護(hù)自己保護(hù)家人健康！

隨著各地封控的結(jié)束，搗蛋鬼們?cè)谝咔榍昂蟮臋z出情況卻發(fā)生了很大的變化， 尤其值得一提的是“人博卡病毒”，小倍在多家醫(yī)院的重癥患兒中多有發(fā)現(xiàn)，某兒童醫(yī)院PICU一度達(dá)到4.2%的比例。

關(guān)于“人博卡病毒”，首先來看看繪本中的病毒名片和眼鏡醫(yī)生的介紹：

01 博卡病毒：病毒團(tuán)里的“小跟班”

中文名：博卡病毒

英文名：bocavirus（BoV）

種類：細(xì)小病毒科，單鏈DNA病毒

形狀大小：二十面體，18-26納米，無包膜

傳播能力：未知

活躍時(shí)間：秋冬季

搗蛋指數(shù)：★★

20世紀(jì)60年代初，人們就已經(jīng)在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了博卡病毒。2005年，瑞典科學(xué)家Allander等發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的博卡病毒的氨基酸序列與牛細(xì)小博卡病毒和犬細(xì)小博卡病毒相似，因此命名為人博卡病毒。

02病例分享

大家好，我是眼鏡醫(yī)生！我們醫(yī)生喜歡分享病例，在實(shí)踐中學(xué)習(xí)提升。

關(guān)于博卡病毒的學(xué)習(xí)，向大家介紹兩個(gè)病例，分別來自深圳市兒童醫(yī)院呼吸科的陳華杰醫(yī)生和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科的秦道建醫(yī)生，很有意思的是，兩個(gè)病例都跟“塑型性支氣管炎”有關(guān)系。

病例（一）深圳市兒童醫(yī)院呼吸科陳杰華醫(yī)生

病例（二）中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科秦道建醫(yī)生

什么是塑型性支氣管炎？

概念

塑型性支氣管炎(Plastic Bronchitis，PB)是指由于氣管支氣管被樹樣管型或內(nèi)生異物堵塞， 導(dǎo)致肺通氣功能障礙甚至肺不張，是一種較為少見的可引起呼吸窘迫的急癥[1] 。

發(fā)病率

PB在兒童中的發(fā)病率高，因其可導(dǎo)致支氣管阻塞、通氣障礙，且起病急驟、臨床征象非特異，極易延誤診治，早期死亡率可達(dá) 60%。

分型

PB分為兩型：I型為炎癥管型，病理切片成分為大量炎性細(xì)胞和纖維素，以中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞為主，起病與呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)；II型為非細(xì)胞管型，病理切片主要成分為黏液蛋白和纖維素，病因主要與先天性心臟病有關(guān)[1,2]。

病因

我國報(bào)道PB類型以I型多見，常見于呼吸道感染，可由多種病原體引發(fā)。目前，已有細(xì)菌感染、真菌感染、博卡病毒等引起PB的報(bào)道[3]。

表現(xiàn)

起病急，進(jìn)展快，引起嚴(yán)重氣道阻塞，出現(xiàn)急性呼吸困難和呼吸衰竭，可導(dǎo)致死亡。

治療

支氣管鏡取出塑型物。

參考資料：

［1]徐慧．塑型性支氣管炎研究進(jìn)展［J］.國際兒科學(xué)雜志，2012,39(5):460-462.

［2]張成曄，錢素云，曾健生．小兒肺不張病例中塑型性支氣管炎的診斷治療（附5例報(bào)告）［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010,41(9):832-834.

［3]鄺瑞軍，范楚平．某院2012-2018年兒童塑型性支氣管炎病原學(xué)分析門．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019,35(3):374-376,380.

03?專業(yè)解讀

大家好！我是海爾施基因的研發(fā)博士， 參與了繪本《揭秘呼吸道中的“搗蛋鬼”》的編寫，也是13項(xiàng)呼吸道病原體多重核酸檢測(cè)的發(fā)明者。

目前臨床上能夠檢測(cè)博卡病毒的檢測(cè)項(xiàng)目不多， 醫(yī)生和患者對(duì)這個(gè)病毒的了解遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如流感病毒。如眼鏡醫(yī)生的分享，博卡病毒與塑型性支氣管炎的關(guān)聯(lián)也是這兩年才有報(bào)道。

作為科學(xué)家， 我?guī)痛蠹宜阉髁艘恍╆P(guān)于博卡病毒的文獻(xiàn)知識(shí)匯總， 供大家進(jìn)一步學(xué)習(xí)！

博卡病毒（Bocavirus，Boca）屬于細(xì)小病毒科，通過空氣傳播。其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、喘息、腹瀉等癥狀。

博卡病毒Bocavirus

1）人博卡病毒簡介

博卡病毒是細(xì)小病毒科、細(xì)小病毒亞科的一個(gè)屬。20世紀(jì)60年代初首次在動(dòng)物上發(fā)現(xiàn)。2005年8月，瑞典科學(xué)家Allander等運(yùn)用分子病毒篩查方法，首次在兒童鼻咽分泌物中發(fā)現(xiàn)了一種新型的人類細(xì)小病毒[1]，其推導(dǎo)的氨基酸序列與牛細(xì)小病毒和犬細(xì)小病毒相似，但是進(jìn)化樹比較又處于不同亞組，故將其歸于博卡病毒屬，命名為人類博卡病毒(HBoV)。

博卡病毒，英文bocavirus，來自bovine（牛）和canine（犬），牛和犬是博卡細(xì)小病毒屬中其他病毒的已知宿主。一個(gè)月后，澳大利亞學(xué)者再次從急性呼吸道感染的兒童中，檢獲同一種病毒；2006年8月，湖南郴州發(fā)現(xiàn)我國第一例人類博卡病毒感染病例；2012年10月，深圳福田口岸在一個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)4例博卡病毒感染病例，引發(fā)關(guān)注。

Parvovirus，拉丁文，即細(xì)小病毒，HBoV直徑18-26 nm，二十面體，無包膜。基因組為線性、長5 kb的單鏈DNA，兩個(gè)末端均有發(fā)卡結(jié)構(gòu)；編碼三個(gè)閱讀框（ORF1、2、3）；使用宿主的蛋白復(fù)制病毒的DNA，其他博卡細(xì)小病毒僅在宿主細(xì)胞S期啟動(dòng)復(fù)制，導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡，HBoV可能也采用這一復(fù)制方式，但是未在實(shí)驗(yàn)上獲得證實(shí)。

在HBoV被發(fā)現(xiàn)以前，人細(xì)小病毒B19是細(xì)小病毒科中唯一可引起人類疾病(傳染性紅斑、丘疹紫癜性手套和短襪樣綜合征)的病原體。該病毒可通過血液和呼吸道傳播，可引起多種臨床表現(xiàn)，輕者無感染癥狀，重者可危及生命。由于沒有體外培養(yǎng)系統(tǒng)和動(dòng)物模型，有關(guān)HBoV的致病機(jī)制等很多科學(xué)問題尚未得到解決。

人博卡病毒的生物分類學(xué)：

HBoV是指靈長類博卡細(xì)小病毒種1(Primate bocaparvovirus 1)和靈長類博卡細(xì)小病毒種2種任何可感染人類的博卡細(xì)小病毒。目前已知HBoV有4個(gè)基因型:1~4。不同基因型間可發(fā)生重組。

2）流行病學(xué)特征

HBoV是繼鼻病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒之后、排名第四的常見呼吸道病毒[2]。分析下呼吸道感染的住院兒童和急性哮喘期兒童的樣本發(fā)現(xiàn)，世界各地HBoV的感染率為2-20%，無性別、種族差異，高發(fā)季節(jié)為秋冬季，高發(fā)人群為6個(gè)月至3歲的嬰幼兒[3]，但也有報(bào)道大于5歲的兒童甚至28歲的成年人[4]，但是成人中HBoV感染率很低。

HBoV感染與人類急性呼吸道感染密切相關(guān)，病征與普通感冒相似，澳大利亞和中國等地都發(fā)現(xiàn)相同病毒，上海地區(qū)的下呼吸道感染患兒中HBoV陽性率10.9%[5]，廣州地區(qū)陽性率7.68%[6]。

博卡病毒可單獨(dú)存在于呼吸道疾病患者中，或與其他呼吸道病毒共存，共感染率可高達(dá)50%[5，6]，并且更多地出現(xiàn)在那些只有低拷貝博卡病毒的患兒樣品中。博卡病毒可以以低拷貝數(shù)長期存在于呼吸道，血液以及尿液中達(dá)一個(gè)月之久，而共感染現(xiàn)象在這些長期感染博卡病毒的病人中十分普遍。

HBoV 2型和3型于2009年從美國和澳大利亞兒童糞便樣本中檢測(cè)到[7]。

3）傳播

HBoV通常感染腸道和呼吸道，可引起腸胃炎和下呼吸道感染。一些病毒可能會(huì)通過胎盤傳播，導(dǎo)致胎兒先天感染。作為與人類急性呼吸道感染密切相關(guān)的新型病毒，HBoV通過空氣傳播，容易使嬰幼兒罹患肺炎、支氣管炎和支氣管肺炎等疾病。博卡病毒過去在動(dòng)物體之間傳播，傳染性不會(huì)特別強(qiáng)，感染兒童多在周歲左右，癥狀與普通感冒類似，多為發(fā)燒。

4）發(fā)病機(jī)制

由于HBoV的高感染率，以及與其他病毒的共感染，很多研究者懷疑究竟HBoV是下呼吸道感染的主要病原體，或只是重癥疾病的一個(gè)參與者，亦或僅僅是一個(gè)碰巧在感染中被發(fā)現(xiàn)的“過路”病毒[8]。目前尚缺乏有關(guān)HBoV感染后有關(guān)呼吸道病理學(xué)改變的報(bào)道；只知道HBoV可以在人的呼吸道中和增殖上皮細(xì)胞中復(fù)制，但是仍不知是否在其他地方生長。由于缺乏好的動(dòng)物模型，很難下結(jié)論說哪種發(fā)病機(jī)制是正確的。

急性HBoV感染可以導(dǎo)致系統(tǒng)性感染，引起免疫反應(yīng)，并最終表現(xiàn)為患兒的呼吸道疾病。HBoV可在呼吸不適兒童和無癥狀個(gè)體的外周血中檢測(cè)到，但是在有癥狀的患兒中，病毒DNA水平必然上升，并且隨著癥狀的緩解，DNA水平下降，表明有癥狀的感染是急性的[9]。HBoV常與其他病毒共感染，這種高共感染率可能是因?yàn)镠BoV需要很長時(shí)間才會(huì)從體內(nèi)脫落，所以檢測(cè)到HBoV可能意味著HBoV的感染發(fā)生于呼吸系統(tǒng)不適前的數(shù)星期或數(shù)月，但呼吸系統(tǒng)不適可能是由其他病毒引起的[10]。

HBoV在伴喘息發(fā)作患兒中存在著較高的檢出率，HBoV可能是除呼吸道合胞病毒外引發(fā)兒童喘息的另一重要病原；呼吸道分泌物中的高滴度HBoV與哮喘加劇有關(guān)[11]。此外，有日本的研究報(bào)道從4個(gè)腦炎患兒的脊髓液或血清中檢測(cè)到HBoV 1型或2型[12]。

5）臨床表現(xiàn)

HBoV屬于細(xì)小病毒的一種，可引致呼吸道感染疾病及腸胃炎，兒童較易受感染。HBoV 1型主要引起呼吸道癥狀，其他3型HBoV常引起腹瀉、急性軟癱。

HBoV是引起呼吸道感染重要病原，與其他一般的呼吸道病毒感染引起的癥狀基本沒有明顯區(qū)別，傳染性不會(huì)特別強(qiáng)，但也有報(bào)道嚴(yán)重的呼吸道疾病[13]甚至危及生命的HBoV感染[14]。其臨床癥狀主要為咳嗽、哮喘、發(fā)熱和流鼻涕，病癥為支氣管炎、肺炎。

上海地區(qū)90例HBoV陽性患兒主要臨床癥狀：發(fā)熱（100%），咳嗽（58％），哮喘（30％），咽部不適（27％），腹瀉（24％）[5]。美國流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，HBoV陽性的患兒中發(fā)熱（90％）、咳嗽（70%）、哮喘（50%）、缺氧（30%）[15]。

HBoV陽性患兒的病癥主要為支氣管肺炎（69.39%），其次為喘息性支氣管肺炎（24.49%），而肺炎僅占6.12%[6]。

6）檢查診斷

臨床檢查，HBoV感染與典型的呼吸道病毒感染相似。嚴(yán)重的下呼吸道疾病患者表現(xiàn)有喘息、呼吸急促、使用副呼吸肌等。嚴(yán)重腸胃炎患兒會(huì)有脫水的癥狀：皮膚彈性減弱、眼窩凹陷、沒精打采。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般是正常的（< 16000/mL，平均約10000/mL）；偶見C反應(yīng)蛋白水平升高。HBoV感染導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病患兒的胸片X線有更多的病灶表現(xiàn)，多于大部分病毒性肺炎的典型表征，而與彌散性間質(zhì)肺炎的典型表征不同。

目前，分子診斷中只有13項(xiàng)呼吸道病原體核酸檢測(cè)和二代測(cè)序可以做HBoV檢測(cè)。

其他科研方法有：

1. 鼻咽部吸取物的電子顯微鏡觀察；

2. 血清學(xué)方法：初步實(shí)驗(yàn)表明可以用血清學(xué)方法檢測(cè)HBoV感染。

3. 病毒培養(yǎng)：HBoV在現(xiàn)有的病毒培養(yǎng)系統(tǒng)中無法復(fù)制，但有報(bào)道成功在分化的人呼吸上皮細(xì)胞中完成HBoV培養(yǎng)。

7）治療

HBoV感染的急性呼吸系統(tǒng)疾病處理方法類似于大多數(shù)病毒性呼吸系統(tǒng)感染。沒有已知的抗病毒藥物對(duì)HBoV有效，也沒有任何藥物被證明有臨床效果。治療主要是對(duì)癥施治。HBoV 2型導(dǎo)致的急性腸胃炎處理方法類似于其他病毒性腸胃感染。

8）預(yù)后與預(yù)防

暫未有預(yù)防藥物和疫苗。日本的一項(xiàng)研究表明獲得的免疫力具有保護(hù)作用，抗體水平越高，病毒感染率越低[17]。新生兒可通過被動(dòng)免疫獲得保護(hù)[3]。

注意個(gè)人衛(wèi)生，盡量避免到人群密集的公共場(chǎng)所。如發(fā)現(xiàn)入境人士出現(xiàn)發(fā)燒和傳染病癥狀，需進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查及作出適當(dāng)?shù)慕ㄗh，包括轉(zhuǎn)介有關(guān)病者到醫(yī)療機(jī)構(gòu)跟進(jìn)，以減少傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

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2. Ricour C, Goubau P. “Human bocavirus, a newly discovered parvovirus of the respiratory tract”. Acta Clin Belg. 2008, 63 (5): 329–333. doi:10.1179/acb.2008.064.

3. Ma X, Endo R, Ishiguro N et al. “Detection of human bocavirus in Japanese children with lower respiratory tract infections”. J. Clin. Microbiol. 2006, 44 (3): 1132–4. doi:10.1128/JCM.44.3.1132-1134.2006.

4. Kupfer B, Vehreschild J, Cornely O, et al. “Severe pneumonia and human bocavirus in adult”. Emerging Infect. Dis. 2006, 12 (10): 1614–6. doi:10.3201/eid1210.060520.

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6. 鐘家禹 朱冰 謝嘉慧等. 廣州地區(qū)兒童呼吸道感染人博卡病毒的分子流行病學(xué)研究. 中華流行病學(xué)雜志. 2012, 33(3): 346-347. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2012.03.022.

7. Kapoor A, Slikas E, Simmonds P, Chieochansin T, Naeem A, Shaukat S, et al. A newly identified bocavirus species in human stool. J Infect Dis. 2009 Jan 15. 199(2):196-200.

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