2021年， 一款命名為Caretopic的外用非那雄胺噴霧在歐洲的一些國家（比如意大利）上市。那么它的效果如何，相信很多人都感到好奇，今年10月這款外用非那雄胺的研發(fā)團(tuán)隊(duì)發(fā)布了該產(chǎn)品 III 期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)[1]：

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、為期 24 周的研究是在歐洲 45 個(gè)地點(diǎn)的成年男性雄激素脫發(fā)門診患者中進(jìn)行的。評估了有效性和安全性。檢測了非那雄胺、睪酮和二氫睪酮 (DHT) 的濃度。

如下是這款外用非那雄胺 0.25% 噴霧器和頭皮給藥方式的圖片：

在第 24 周，外用非那雄胺與安慰劑相比，目標(biāo)區(qū)域頭發(fā)計(jì)數(shù) (TAHC) 從基線的變化顯著大于安慰劑（調(diào)整后平均變化 20.2 對比 6.7 根頭發(fā)；P?< 0.001)，并且外用和口服非那雄胺在數(shù)值上相近：

外用非那雄胺組和安慰劑組之間，不良事件的發(fā)生率和類型并未存在顯著差異。沒有嚴(yán)重的不良事件與治療相關(guān)。由于外用比起口服，最大血漿濃度低了超過 100 倍，平均血清 DHT 濃度從基線降低較低（34.5% vs. 55.6%），外用與口服非那雄胺相比，發(fā)生與性相關(guān)的全身性不良反應(yīng)的可能性較小。

在外用非那雄胺、安慰劑和口服非那雄胺組中，治療相關(guān) TEAE 的發(fā)生率分別為 9.9%、6.6% 和 11.9%。在外用非那雄胺、安慰劑或口服非那雄胺組中，主要 TEAE 為：瘙癢（分別為 2.2% 與 0.6% 與 1.2% 的患者）、紅斑（2.2%、0% 和0%）和性欲減退（分別為 0.6%、2.8% 和 4.8%）。

雖然與安慰劑或口服非那雄胺相比，外用非那雄胺有更多與治療相關(guān)的皮膚和應(yīng)用部位反應(yīng)（例如瘙癢、紅斑）的趨勢，但發(fā)生的事件主要是輕度或中度的。根據(jù)皮膚刺激嚴(yán)重程度評分量表評估的皮膚刺激發(fā)生率在所有治療組中都很低 (<1%)。

該研究的主要發(fā)現(xiàn)是，外用非那雄胺的頭發(fā)數(shù)量相對于基線的變化顯著大于安慰劑，并且與口服非那雄胺觀察到的變化相似。與口服非那雄胺相比，非那雄胺的全身暴露顯著降低，對血清 DHT 濃度的影響更小，從而實(shí)現(xiàn)了這一結(jié)果。因此，外用非那雄胺似乎是男性雄激素脫發(fā)的有效選擇。

這個(gè)產(chǎn)品的外用效果與口服接近，但非那雄胺血藥濃度低了超過100倍，盡管外用情況下血清DHT還是降低了30%多，這其實(shí)不讓人意外，因?yàn)榉悄切郯返寞熜┝坎幻舾?，?.25mg比起5mg在降低血清DHT的幅度上相近。

不過好在外用的FU作用發(fā)生率與安慰劑組無顯著差異，僅僅瘙癢和紅斑多了一點(diǎn)，對口服出現(xiàn)FU作用的患者來說，如果只考慮其效用，這可以說是最佳替代品。

先前的文章我們提到了美國一些制藥公司已經(jīng)上市了外用非那+米諾的溶液，看起來是性價(jià)比更高的選項(xiàng)，不過這款Caretopic的非那噴霧使用殼聚糖作為載體給藥，比起普通溶液增進(jìn)吸收的效果強(qiáng)了多少？

我查到2014年這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表的文獻(xiàn)[2]，研究目標(biāo)是比較不同載體對非那雄胺向小鼠背部的皮膚和毛囊滲透的影響。下面左邊是含有羥丙基殼聚糖和水的配方，右邊則是單純的溶解在乙醇和丙二醇中的溶液。

這兩個(gè)配方中，乙醇的濃度都很高，分別為55%和71%，這證實(shí)了非那雄胺易溶于酒精的說法，米諾地爾溶液通常也含有三四成的酒精，以及約四五成的丙二醇，因此預(yù)計(jì)非那加進(jìn)米諾地爾溶液中也易溶，制備并不復(fù)雜。接下來重點(diǎn)來了，看看這兩種載體的滲透效果：

在最初6小時(shí)， P-08-016讓小鼠皮膚積累的非那在各皮膚層中達(dá)到了P10-008的1-5倍，不過24小時(shí)后兩種配方在較長時(shí)間暴露后在毛囊和皮膚都積累了更高的非那，尤其是配方 P-10-008，與 P-08-016的差距縮小。

P-08-016使用的殼聚糖載體更迅速、更有效地增強(qiáng)了非那雄胺的滲透，增加了2、3倍左右，但差距沒有我們想象中那么大，可見即使不含殼聚糖和水，只使用酒精和丙二醇的非那雄胺溶液也能經(jīng)皮吸收并發(fā)揮作用。

在這種情況下，殼聚糖載體減少DHT的作用未必就比普通的非那+米諾溶液強(qiáng)多少。因?yàn)椴煌瑒┝炕驖舛确悄切郯樊a(chǎn)生的效果在一定范圍內(nèi)是接近的，其劑量與效果之比就像對數(shù)曲線一樣低效爬升。真正能強(qiáng)多少還有待進(jìn)一步臨床研究的驗(yàn)證，但預(yù)計(jì)可能差不了多少，所以其母公司可能不會開展或者不會公開這種對比臨床治療效果的研究。

對于雄激素脫發(fā)，通常推薦先用非那而非米諾或非那+米諾，畢竟米諾地爾從根本上不能改善雄激素脫發(fā)，只是掩蓋它，不是非常有效還可能有令人厭惡的副作用比如狂脫期、體毛變長和頭屑等; 口服非那雄胺可引起性副作用，這款非那雄胺噴霧則避開了口服非那雄胺的缺點(diǎn)，比起那些外用的非那米諾溶液，少了米諾地爾對一些人來說是缺點(diǎn)，對另一些人則是優(yōu)點(diǎn)，另外與那些外用非那+米諾的溶液大多沒有充分開展三期臨床實(shí)驗(yàn)不同，其已完成三期臨床試驗(yàn)也開始上市了，因此將在市場上占有一席之地，只是目前價(jià)格并不便宜：

到目前為止，這款外用非那雄胺噴霧只在歐洲的一些國家比如意大利上市，從上圖可以看到，18毫升的含有0.275%的非那噴霧售價(jià)達(dá)到了68歐元，一天一次，一個(gè)月用量的花費(fèi)要750元左右，其價(jià)格比起那些已經(jīng)上市的外用非那米諾溶液高了4倍左右：

即使是那些常規(guī)的非那米諾溶液，一個(gè)月開銷也需要300多元，國內(nèi)目前還買不到，考慮到成本我對使用外用非那是沒有興趣的，我吃非那和度他沒什么副作用，如果再外用就是畫蛇添足了，也承擔(dān)不起這種開銷。大部分人也不會有什么FU作用無需過多擔(dān)心。

但如果吃出了FU作用、迫切需要外用非那的話自制也存在可行性，簡單來說就是把非那片劑粉碎加進(jìn)米諾地爾酊中，或者開個(gè)口子把度他雄胺膠囊里的油狀液體擠進(jìn)米諾中，這樣基本可以避免口服的FU作用。不過有的人比如詹姆斯艾倫并不認(rèn)可其可行性。

詹姆斯艾倫提出的這些質(zhì)疑是合理的。對于任何一款未被充分研究證實(shí)的新技術(shù)或產(chǎn)品特別是脫發(fā)領(lǐng)域，有必要保持懷疑性和批判性的進(jìn)行基于事實(shí)證據(jù)的評估是非常有必要的，可以幫你節(jié)省很多錢。但他對一些領(lǐng)域的專業(yè)知識未必真正了解，至少我們有更充分的理由進(jìn)行反駁：

首先就溶解度來說，非那雄胺易溶于酒精，可溶于丙二醇，這點(diǎn)不存在問題；再者就是藥片中非那雄胺只要粉碎了恐怕大部分都會溶解進(jìn)溶液里，否則吃進(jìn)腸胃里也不會發(fā)揮作用；然后是濃度的把控問題，非那對濃度不敏感，相差數(shù)倍的非那雄胺濃度產(chǎn)生的效果在很大范圍內(nèi)是相似的，就是濃度差一些，效果通常也不會差太多；最后如果添加進(jìn)米諾地爾里，理論上是可行的，在酒精和丙二醇的載體中顯然可以溶出并且已被證明可以經(jīng)皮吸收，如果加進(jìn)洗發(fā)水倒是沒用處。

考慮DIY配置是因?yàn)槿绻诳诜悄浅霈F(xiàn)副作用的情況下，現(xiàn)有的外用非那產(chǎn)品買不來，又沒有好的替代選擇，像鋸棕櫚和南瓜籽油，抑制5a還原酶的成分主要是亞油酸、亞麻酸等不包含脂肪酸，5a還原酶的半數(shù)抑制濃度比非那弱了上千倍，特別考慮其作為脂肪酸的性質(zhì)，無論外用還是口服都難以如預(yù)想般的有效吸收利用，外用的非那或度他溶液，即使是我們提到過的那種DIY配置的都比這來得有效！

關(guān)聯(lián)文章：

外用度他雄胺和外用非那雄胺溶液的DIY自制方法

從臨床研究看非那雄胺與度他雄胺在減少頭皮DHT、有效率、副作用、起效時(shí)間等方面的比

參考文獻(xiàn)

1. ^Piraccini B M, Blume‐Peytavi U, Scarci F, et al. Efficacy and safety of topical finasteride spray solution for male androgenetic alopecia: A phase III, randomized, controlled clinical trial[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2021.

2. ^Topical Formulations Containing Finasteride. Part II: Determination of Finasteride Penetration into Hair Follicles using the Differential Stripping Technique