創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)是一種難治性精神疾病，通常是由嚴重事故或災難引起的。PTSD在全球范圍內(nèi)的終生患病率為1.9-6.8%，傳統(tǒng)暴露治療或藥物治療對40%的患者無明顯作用。該疾病影響著大量患者，需要長期的訓練治療以及持續(xù)的社會支持，給社會和患者家庭帶來了巨大的經(jīng)濟和倫理負擔。臨床上，PTSD患者往往對相對較小的刺激表現(xiàn)出過度的防御反應，表現(xiàn)出被激怒的行為，如何有效改善PTSD患者的過度防御行為是目前全世界急需解決的問題。

2023年2月3日，空軍軍醫(yī)大學基礎(chǔ)醫(yī)學院武勝昔/郭保霖團隊在Science Advances雜志上發(fā)表題為“Reversal of hyperactive higher-order thalamus attenuates defensiveness in a mouse model of PTSD”的研究成果。該研究團隊利用SPS&S小鼠模型構(gòu)建了一種可以有效擬合PTSD患者過度防御行為的PTSD模型小鼠，通過光遺傳學及化學遺傳學等多種調(diào)節(jié)方式，環(huán)路調(diào)節(jié)高階丘腦的神經(jīng)元活動，有效地改善了PTSD模型小鼠過度增強的防御行為。

研究者發(fā)現(xiàn)， PTSD模型小鼠存在過度的對于胡須刺激和創(chuàng)傷相關(guān)環(huán)境誘導的防御行為，在防御行為過程中，PTSD模型小鼠高階丘腦-丘腦后內(nèi)側(cè)核（PoM）的神經(jīng)元活動性顯著升高，同時其抑制性的上游輸入的來源腦區(qū)丘腦網(wǎng)狀核（TRN）的神經(jīng)元活動性降低，前聯(lián)合皮層(FrA)為PoM的下游與防御相關(guān)的作用腦區(qū)。

通過在PoM原位過表達內(nèi)向整流鉀離子通道Kir2.1或者化學遺傳學抑制PoM的神經(jīng)元活動性，可以有效改善PTSD模型小鼠過度增強的防御行為。同時，通過化學遺傳學特異性地激活對PoM有投射的TRN神經(jīng)元或者光遺傳學激活TRN投射到PoM腦區(qū)的軸突終末，均可以有效改善PTSD模型小鼠的過度增強的防御行為。

并且，該研究通過狂犬病毒逆行示蹤技術(shù)和Fos TRAP技術(shù)首次驗證前聯(lián)合皮層FrA為PoM下游與防御行為相關(guān)的作用腦區(qū)，通過光遺傳學特異性地抑制PoM投射到FrA的軸突終末，可以有效改善PTSD模型小鼠的過度增強的防御行為。

據(jù)此，課題組在PTSD模型SPS&S小鼠上，實驗證實了環(huán)路調(diào)節(jié)高階丘腦可以有效地改善PTSD的過度防御行為，為潛在的臨床靶向治療提供了理論依據(jù)。

空軍軍醫(yī)大學武勝昔教授、郭保霖研究員為文章的共同通訊作者，課題組碩士奚楷文、碩士肖昊翔、以及博士后黃鑫和碩士袁滋鐸為文章的共同第一作者。該研究得到中國科技創(chuàng)新2030計劃項目、中國自然科學基金項目、陜西省自然科學基礎(chǔ)研究計劃項目、教育部神經(jīng)血管生物學重點實驗室、陜西省高?？茀f(xié)青年人才基金、中國博士后創(chuàng)新人才支持計劃的支持。

原文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade5987