編者按

2023，又一新起點(diǎn)，在一年之計(jì)的開端，抗衰大業(yè)也得要步履不停安排起來。

今日#期刊精選#專欄，我們?nèi)媸崂砹隧敿?jí)抗衰老學(xué)術(shù)雜志Nature Aging新年第一刊研究，你將了解到：

多國學(xué)者聚焦新冠疫情下中老年人免疫屏障優(yōu)化方案，他們發(fā)現(xiàn)了什么？美頂級(jí)大牛齊聚，提出可精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)人類大腦衰老狀態(tài)的時(shí)鐘；研究指出啪啪會(huì)折壽？另有封面文章講述動(dòng)脈粥樣硬化的治療新思路……

抗衰，從武裝思想開始。更多全面、前沿的衰老科學(xué)發(fā)現(xiàn)盡在文中。

2023年雜志的首刊封面殊榮被耶魯大學(xué)科學(xué)家們拿下。他們發(fā)現(xiàn)，衰老過程中極為常見、致死率較高的心血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化竟由生物體的骨髓年齡決定[1]。

來源老年個(gè)體的骨髓細(xì)胞因TET2基因表達(dá)降低，沉默了表觀遺傳學(xué)上整合素β3，并導(dǎo)致促炎信號(hào)TNFα轉(zhuǎn)導(dǎo)增加，多重因素推動(dòng)平滑肌細(xì)胞克隆性擴(kuò)增（指調(diào)控作用下特定細(xì)胞被賦予優(yōu)勢(shì)，不成比例的大量擴(kuò)增），后遷移至動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中。

圖注：封面圖片顯示，將老年骨髓移植到年輕的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠身上，會(huì)導(dǎo)致斑塊中多譜系的多色熒光標(biāo)記平滑肌細(xì)胞聚集

此項(xiàng)研究深入描述了誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的分子機(jī)制，為未來疾病治療提供了新策略。

圖注：骨髓的年齡決定了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中平滑肌來源細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增

哈佛大學(xué)知名學(xué)者辛克萊曾公開表示：“啪啪”也能抗衰老。但本月普林斯頓大學(xué)與新奧爾良大學(xué)的一項(xiàng)合作研究，則聲稱“交配”加速衰老。

學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，在秀麗線蟲中，piRNA-Hedgehog信號(hào)通路調(diào)控了雌雄同體線蟲對(duì)雄性的反應(yīng)：

發(fā)生交配線蟲生殖系細(xì)胞異?；钴S，導(dǎo)致piRNA發(fā)生下調(diào)，無法再抑制Hedgehog相關(guān)基因，而解除抑制的Hedgehog能將生殖細(xì)胞狀態(tài)傳遞，誘導(dǎo)體細(xì)胞死亡，將機(jī)體資源更大程度分配去優(yōu)化生殖環(huán)境[2]。

圖注：piRNA調(diào)節(jié)Hedgehog相關(guān)生殖系細(xì)胞到體細(xì)胞的促衰信號(hào)

新冠大流行尚未結(jié)束，接種疫苗、構(gòu)建免疫屏障非常必要。作為一種與衰老緊密相關(guān)的疾病，新冠下，如何優(yōu)化老年人疫苗接種后的預(yù)防效果，引發(fā)關(guān)注。

近日，日本科學(xué)家完成了一項(xiàng)健康人群接種BNT162b2新冠mRNA疫苗的功效研究，他們發(fā)現(xiàn)，相比年輕人，65歲以上中老年人體內(nèi)，在疫苗免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的T細(xì)胞亞群CD4+ T細(xì)胞（包括多種輔助T細(xì)胞）數(shù)量明顯不足，這可能是疫苗保護(hù)性降低的原因[3]。

圖注：老年人受損的CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)與COVID19 mRNA疫苗的免疫原性、反應(yīng)原性降低有關(guān)

同期雜志中，另一項(xiàng)研究也將關(guān)注點(diǎn)聚焦在如何高效構(gòu)建老年人群的免疫屏障。

英國伯明翰大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，平均年齡達(dá)到84歲的老年人在接種第三針新冠mRNA疫苗后，相比前兩次，疫苗帶來的免疫反應(yīng)得到明顯加強(qiáng)，特異性抗體水平增加了2.4-4.3倍，能夠更好幫助他們對(duì)抗病毒感染[4]。

但同時(shí)，第三針的效果“來得快去得也快”，接種后不到3個(gè)月，體內(nèi)抗體水平下降78%，在研究人員持續(xù)追蹤的170天，27%的老人還是突發(fā)性感染了新冠。

圖注：在養(yǎng)老院的老年居民中，第三針疫苗形成了強(qiáng)大的免疫原性，但抗體在接種后不久迅速減弱

綜合兩項(xiàng)研究，更新迭代、開發(fā)更適合老年人群的疫苗，以及進(jìn)一步探究老年人群合適的疫苗劑量與接種時(shí)間，在新冠疫情背景下，將成為保護(hù)老年人群的有效途徑之一。

老年人群的健康才是未來真正終結(jié)疫情的希望。

基于指標(biāo)精確測(cè)定、融合數(shù)據(jù)深度挖掘，迄今為止，衰老時(shí)鐘仍被認(rèn)為是衡量衰老的最有力工具，從甲基化時(shí)鐘到多組學(xué)時(shí)鐘，近十年衰老時(shí)鐘的發(fā)展一路狂飆。

近來，斯坦福大學(xué)、加州大學(xué)洛杉磯分校、貝勒醫(yī)學(xué)院數(shù)位頂級(jí)衰老研究者聯(lián)合發(fā)文，提出一種單細(xì)胞級(jí)別的高精度新型大腦衰老時(shí)鐘，并證明可用于評(píng)估人類大腦衰老狀態(tài)[5]。

同時(shí)，該生物衰老時(shí)鐘還即時(shí)反映了運(yùn)動(dòng)與異齡異體共生兩大干預(yù)措施的逆齡效果：

運(yùn)動(dòng)逆轉(zhuǎn)了老年鼠因衰老而表達(dá)減少的基因，讓其年輕2個(gè)月（換算到壽命80歲的人類，約年輕7歲）；異齡異體共生主要逆轉(zhuǎn)隨年齡增長(zhǎng)而表達(dá)增加的基因。

圖注：量化大腦神經(jīng)源性區(qū)域的衰老與恢復(fù)活力的細(xì)胞類型特異性衰老時(shí)鐘

人類細(xì)胞核結(jié)構(gòu)改變是衰老、年齡相關(guān)疾病的重要特征，如早衰綜合征患者體內(nèi)，就觀測(cè)到細(xì)胞核仁的異常擴(kuò)張[6]。

通過對(duì)細(xì)胞核成分的深入探索，學(xué)者們指出“核自噬”是支持生殖細(xì)胞系永生并延緩衰老的關(guān)鍵因素[7]。

當(dāng)核自噬被抑制后，生殖細(xì)胞對(duì)抗DNA損傷、營養(yǎng)冗余、熱壓力的能力大幅下降，而啟動(dòng)自噬，并協(xié)同兩種關(guān)鍵蛋白（ANC-1與nesprin-2），衰老的生殖細(xì)胞被及時(shí)清除，實(shí)現(xiàn)了生殖系細(xì)胞的永生。

研究還發(fā)現(xiàn)，ANC-1/nesprin-2是低胰島素/IGF-1信號(hào)傳導(dǎo)與飲食限制兩大延壽通路的內(nèi)在機(jī)制。

圖注：核自噬延緩衰老、維持生殖系細(xì)胞永生

而同期另一項(xiàng)報(bào)道也發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞因衰老喪失的層粘連蛋白（Lamin）影響了細(xì)胞核大小、硬度、染色質(zhì)可及性，最終干擾心臟收縮功能[8]。

調(diào)控年齡依賴性的核重塑過程，或是強(qiáng)力干預(yù)心臟功能障礙的重要途徑。

圖注：年齡依賴性層粘連蛋白變化通過心臟轉(zhuǎn)錄程序失調(diào)誘發(fā)心功能障礙

雖然衰老讓人類的身體表現(xiàn)與認(rèn)知能力變差，但歷經(jīng)歲月后的老人們往往擁有能更好調(diào)節(jié)情緒狀態(tài)的能力[9]。

“盡管如此，當(dāng)老年人長(zhǎng)期處于負(fù)面社會(huì)事件或環(huán)境中，他們安靜狀態(tài)下的大腦網(wǎng)絡(luò)連接過程會(huì)發(fā)生改變，并驅(qū)動(dòng)焦慮與消極思想?！?/strong>[10]

對(duì)暮年之人而言，他們更關(guān)注社交與情感互動(dòng)[10]，幫助老人生活在積極、快樂的環(huán)境，才能助他們實(shí)現(xiàn)健康老齡化。

圖注：暴露于負(fù)面的社會(huì)情緒事件會(huì)導(dǎo)致老年人靜息狀態(tài)大腦網(wǎng)絡(luò)的持續(xù)改變

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

標(biāo)簽：