僅一個(gè)星期，恒瑞公布多起創(chuàng)新成果。一方面，恒瑞“雙艾”組合闖關(guān)FDA迎來新進(jìn)展；另一方面，創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力不斷得到國際學(xué)術(shù)界認(rèn)可，“雙艾”組合、吡咯替尼以及阿得貝利單抗相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果接連登陸《柳葉刀》、《自然》子刊等知名期刊。亮眼成績背后，亦是恒瑞對創(chuàng)新和國際化戰(zhàn)略的不斷自證。

恒瑞“雙艾”組合闖關(guān)FDA又有了新消息。

7月31日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，于近日收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）（“雙艾”組合）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請獲得了FDA正式受理。

怎樣走好創(chuàng)新出海之路？這是當(dāng)下所有正處于轉(zhuǎn)型中的傳統(tǒng)藥企和Biotech的集體考題。尤其在業(yè)績承壓的現(xiàn)實(shí)擊打下，恒瑞作為國內(nèi)市場的醫(yī)藥行業(yè)龍頭標(biāo)桿，其一舉一動(dòng)都會(huì)被市場拿在放大鏡下來觀察，自然對于其創(chuàng)新以及國際化的拷問會(huì)格外嚴(yán)苛。

而恒瑞用來回應(yīng)的，是一個(gè)個(gè)重要的里程碑，這能給市場吃下定心丸嗎？

1、“雙艾”叩響FDA大門背后

恒瑞“雙艾”組合在業(yè)內(nèi)一直備受關(guān)注，最近一個(gè)星期內(nèi)更是好消息不斷，先是登陸了國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》，隨后FDA上市申請也獲得了受理。

此次在美國申報(bào)上市主要基于CARES-310研究。CARES-310研究是一項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者有效性和安全性的隨機(jī)對照、開放性、國際多中心III期臨床研究。由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授擔(dān)任全球主要研究者，全球13個(gè)國家和地區(qū)的95家中心共同參與，是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細(xì)胞癌獲得成功的Ⅲ期試驗(yàn)。

研究結(jié)果顯示，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達(dá)到22.1個(gè)月，為目前已公布數(shù)據(jù)的晚期肝癌一線治療關(guān)鍵研究中位OS最長的治療方案。

實(shí)際上，恒瑞早就在海外有所布局。早在2018年12月，“雙艾”組合一線治療肝細(xì)胞癌的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)在美國開展。2021年4月，注射用卡瑞利珠單抗用于治療肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥獲得FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。到了2022年二季度，CARES-310研究由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)判定主要研究終點(diǎn)結(jié)果達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果表明“雙艾”組合對比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長晚期肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。?

如此有說服力的臨床數(shù)據(jù)，讓“雙艾”組合備受各大學(xué)術(shù)頂刊青睞。如7月25日，CARES-310研究主論文在線發(fā)表于《柳葉刀》（The Lancet，IF：168.9），這也是腫瘤學(xué)領(lǐng)域中國學(xué)者主導(dǎo)的國際性III期臨床研究首次問鼎《柳葉刀》主刊，有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)盛贊：“這不僅是一次‘零的突破’，更成為具有廣泛的國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)影響的事件”。

此外，“雙艾”組合還在ESMO、ASCO等諸多國際大會(huì)上頻現(xiàn)身影。如在2022 ESMO年會(huì)上，恒瑞就以大會(huì)口頭報(bào)告形式，首次發(fā)布了“雙艾”用于治療晚期不可切除肝細(xì)胞癌的結(jié)果數(shù)據(jù)，引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。

正是基于該研究較為出色的數(shù)據(jù)，恒瑞“雙艾”組合在上市申報(bào)上也接連獲得新進(jìn)展，不光于今年初獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于晚期肝細(xì)胞癌一線治療，美國上市申報(bào)也正式獲FDA受理，可謂是出海一項(xiàng)重要突破。

實(shí)際上，“雙艾”療法在海外的申報(bào)一直是恒瑞今年的重點(diǎn)工作。尤其是2022年，國產(chǎn)PD-1闖關(guān)FDA境遇一度非常艱難，恒瑞希望通過新策略走出差異化道路，從而成功闖關(guān)FDA。

業(yè)界也同樣密切關(guān)注著恒瑞“雙艾”療法的每一步進(jìn)展。若成功，不僅之于恒瑞是一大新里程碑，對于國產(chǎn)PD-1出海而言，也意味著掘開了堅(jiān)冰。

2、國際化戰(zhàn)略持續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)

“雙艾”組合出海再進(jìn)一步背后，是恒瑞創(chuàng)新和國際化戰(zhàn)略的穩(wěn)步推進(jìn)。隨著“雙艾”叩響FDA大門，恒瑞創(chuàng)新國際化戰(zhàn)略也進(jìn)入關(guān)鍵期。

創(chuàng)新藥國際化方面，恒瑞在擅長的治療領(lǐng)域有選擇地穩(wěn)步推進(jìn)創(chuàng)新藥的海外臨床，通過自主研發(fā)與開放合作“兩條腿走路”的模式：一方面持續(xù)強(qiáng)化自身自主創(chuàng)新能力，激發(fā)發(fā)展活力；另一方面深化戰(zhàn)略合作，激發(fā)創(chuàng)新潛能，提升技術(shù)戰(zhàn)略決策的高度和深度，力爭公司創(chuàng)新藥早日實(shí)現(xiàn)海外上市銷售。

而要在國際市場上塑造競爭力，全球跨區(qū)域多中心臨床開發(fā)能力是必須要跨過去的一道坎。恒瑞也深知此理，目前已開展近20項(xiàng)創(chuàng)新藥國際臨床試驗(yàn)，其中氟唑帕利等多項(xiàng)國際多中心臨床試驗(yàn)已進(jìn)入III期。除了卡瑞利珠單抗外，創(chuàng)新藥Edralbrutinib、海曲泊帕均已獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，有望加速海外上市的步伐。

除了穩(wěn)步推進(jìn)多項(xiàng)國際臨床試驗(yàn)進(jìn)展，恒瑞還在積極與跨國制藥企業(yè)開展交流，尋求與全球領(lǐng)先醫(yī)藥企業(yè)的合作機(jī)會(huì)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)成果的快速轉(zhuǎn)化，借助國際領(lǐng)先的合作伙伴覆蓋海外市場，加速融入全球藥物創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)。

恒瑞邁出的重要一步，就是積極將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥海外授權(quán)。截至當(dāng)前，恒瑞已將卡瑞利珠單抗、SHR0302、SHR2554等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥對海外授權(quán)。如今年2月，恒瑞自主研發(fā)的抗癌創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554實(shí)現(xiàn)海外獨(dú)家授權(quán)，將在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給美國Treeline Biosciences公司。

事實(shí)上，早前，從堅(jiān)持自研到“兩條腿走路”，恒瑞在這條路上不是沒有過彷徨和糾結(jié)。談及國際化，董事長孫飄揚(yáng)曾在2022第十四屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)上坦言，恒瑞做了些探索，有些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，也有新的體會(huì)，怎么找對一條適合當(dāng)下發(fā)展的路，是恒瑞當(dāng)下正在做的?！笆紫仁且茨愕漠a(chǎn)品有沒有國際競爭力；第二是能不能在國際市場做到產(chǎn)品的投入與產(chǎn)出為正比?！?/p>

盡管如此，但業(yè)內(nèi)對“一哥”恒瑞的印象沒有改變，那就是“穩(wěn)”。此前業(yè)內(nèi)經(jīng)常討論的“出海國際化步伐大小”，對于恒瑞來說，現(xiàn)在似乎漸漸找到自己的分寸。特別是隨著對BD戰(zhàn)略的擁抱，恒瑞可以在創(chuàng)新路徑上獲得更多的可能性，國際化戰(zhàn)略也逐漸步入關(guān)鍵期。

3、產(chǎn)業(yè)和恒瑞都期待一個(gè)拐點(diǎn)

無論大環(huán)境如何變化，恒瑞一直堅(jiān)持對創(chuàng)新的偏執(zhí)，在投入和團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面更是不遺余力。

一方面，是恒瑞最為重視的研發(fā)投入。如2022年度累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)投入占銷售收入的比重同比提升至29.83%，創(chuàng)公司歷史新高。如果把時(shí)間維度再拉長一點(diǎn)，恒瑞醫(yī)藥近十年累計(jì)研發(fā)投入292億元，位居全國醫(yī)藥行業(yè)前列。

不單如此，恒瑞通過持續(xù)引進(jìn)海內(nèi)外高層次人才，系統(tǒng)開展內(nèi)部人才的培養(yǎng)和發(fā)展，針對不同業(yè)務(wù)體系完善績效考核和激勵(lì)機(jī)制，激發(fā)員工潛力。

今年開年，江寧軍的加入，便被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是恒瑞持續(xù)在BD和國際化棋盤中“落”的重要一子。作為恒瑞第一位首席戰(zhàn)略官，他的加入使得恒瑞的國際化和BD如虎添翼?！昂闳鹜ㄟ^引入行業(yè)領(lǐng)軍人才江寧軍，提高了創(chuàng)新國際化戰(zhàn)略決策能力。”一位接近恒瑞的業(yè)內(nèi)人士透露。無論是江寧軍的國際化視野還是全球創(chuàng)新研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，都是恒瑞當(dāng)下較為看重的。

恒瑞在團(tuán)隊(duì)建設(shè)方面也不遺余力。通過引進(jìn)各類專業(yè)人才不斷充實(shí)研發(fā)中堅(jiān)力量。除了人才架構(gòu)的大幅調(diào)整，實(shí)施股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃以穩(wěn)定創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)。而今，恒瑞在連云港、上海、美國和歐洲等地設(shè)立14個(gè)研發(fā)中心，全球研發(fā)團(tuán)隊(duì)達(dá)5000余人。其中，博士600余人，碩士超過2000人。

在穩(wěn)步推進(jìn)的創(chuàng)新國際化戰(zhàn)略布局框架下，通過持續(xù)積累的研發(fā)投入以及創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)容加持，恒瑞在創(chuàng)新研發(fā)方面不斷開花結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，包括卡瑞利珠單抗在內(nèi)，恒瑞已有13款自研創(chuàng)新藥和2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥在中國獲批上市，另外還有80多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，260多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。目前處于NDA狀態(tài)有8個(gè)產(chǎn)品，近10個(gè)產(chǎn)品已推進(jìn)到三期臨床，研發(fā)管線覆蓋了腫瘤以及非腫瘤領(lǐng)域。

在持續(xù)的積累下，恒瑞的創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力也不斷得到國際學(xué)術(shù)界認(rèn)可。如7月25日，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥阿得貝利單抗單藥用于新輔助治療局部晚期可切除食管鱗癌的1b期試驗(yàn)（NAITON-1907研究）發(fā)表在國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》子刊《自然醫(yī)學(xué)》。

僅6天后，恒瑞醫(yī)藥另一款創(chuàng)新藥吡咯替尼肺癌研究成果也登上了《自然醫(yī)學(xué)》。該研究由廣東省人民醫(yī)院廣東省肺癌研究所吳一龍教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展，公布了大型傘式研究（CTONG1702）的第7個(gè)臂組（HER2-arm）的結(jié)果與同期開展的觀察性真實(shí)世界研究（CTONG 1705）的部分結(jié)果。

面對日趨復(fù)雜的內(nèi)外部環(huán)境，恒瑞持續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，不斷加快研發(fā)，兌現(xiàn)創(chuàng)新成果。盡管這是一個(gè)從量變到質(zhì)變的積累過程，但業(yè)內(nèi)對這家標(biāo)桿公司依然有著急切的期待，因?yàn)闊o論是產(chǎn)業(yè)還是恒瑞都需要一個(gè)拐點(diǎn)，讓我們拭目以待。