噬菌體能夠殺死細(xì)菌的現(xiàn)象在1915年由弗德里克·特沃特(Frederick W.Twort)發(fā)現(xiàn)(但弗德里克·特沃特并未進(jìn)行深入研究也未命名)。1915年8月加拿大醫(yī)學(xué)細(xì)菌學(xué)家費利克斯·德赫雷爾(Felix d'Herelle)也發(fā)現(xiàn)了這種病毒并把這些病毒(virus)稱為噬菌體。

噬菌體的是感染多種細(xì)菌、真菌、螺旋菌等微生物的細(xì)菌病毒總稱，具有病毒的特點，一旦離開宿主細(xì)胞，噬菌體既不能存活也不能復(fù)制。

噬菌體是原核生物病毒。非常微小，其直徑為0. 1 μm；不具有完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)；只含有單一核酸。它的感染能力非常強(qiáng)，極易感染用于發(fā)酵的細(xì)菌和放線菌。傳播蔓延的速度非?？欤液茈y防治，對發(fā)酵產(chǎn)生有巨大的威脅。它可以通過環(huán)境污染、設(shè)備的滲漏或死角、空氣系統(tǒng)、培養(yǎng)基滅菌過程、補(bǔ)料、取樣及其他操作過程進(jìn)入到發(fā)酵系統(tǒng)中。
噬菌體廣泛存在于適合宿主菌生存的泥土，污水和空氣中，發(fā)酵生產(chǎn)中使用的微生物幾乎都有被噬菌體侵染的可能性。做大腸桿菌發(fā)酵也會遇到各種各樣的問題，最防不勝防的是被噬菌體浸染，做大腸桿菌發(fā)酵的同學(xué)多多少少都遇到過被噬菌體浸染的時候，一旦被噬菌體浸染，真是勞身傷神，不但浪費發(fā)酵原料，耽誤正常實驗及工作，噬菌體浸染就是發(fā)酵人的噩夢！

發(fā)酵菌體感染了噬菌體導(dǎo)致發(fā)酵不正常進(jìn)行，甚至倒灌。其主要癥狀有:

1）菌體生長受到影響，發(fā)酵液(OD值)光密度不上升或回降；
2）pH逐漸上升；
3）氨利用停止；
4）糖耗、溫升緩慢或停止；
5）產(chǎn)生大量泡沫，是發(fā)酵液呈黏膠狀；
6）鏡檢時菌體數(shù)量顯著減少，甚至找不到完整的菌體；
7）發(fā)酵周期延長、產(chǎn)物生成量減少或停止；
發(fā)酵生產(chǎn)時浸染噬菌體會嚴(yán)重的影響工作的正常開展，在工作中更要嚴(yán)加防范，細(xì)節(jié)措施落實到位。
1、從菌種克隆及保存開始，克隆菌種的感受態(tài)菌體及其它物料要保證純凈沒有被污染，保存菌種的環(huán)境要潔凈避免菌種保存過程中被污染（特別注意，發(fā)生異常的菌種要立馬和其它菌種分開保存），且保存菌種的同時要保存質(zhì)粒以備菌種異常時立馬轉(zhuǎn)化新菌種。
2、發(fā)酵時的培養(yǎng)基要保證沒有被噬菌體浸染，特別是酵母浸膏可通過培養(yǎng)噬菌體的方式去檢測其沒有被浸染。
3、發(fā)酵場所要保持清潔，要定期進(jìn)行消毒處理?？諝庀到y(tǒng)要定期消毒并檢查，發(fā)酵種子制備的環(huán)境要保持潔凈，地溝，污水池等也要保持清潔，并定期消毒，補(bǔ)料設(shè)施要嚴(yán)格進(jìn)行消毒，定期檢測發(fā)酵罐，避免消毒死角的存在。
4、發(fā)酵罐接種時要無菌操作，避免接種時污染。
5、發(fā)酵過程取樣后的廢液要進(jìn)行收集滅菌處理，發(fā)酵過程的尾氣要處理后再排掉。
6、發(fā)酵液離心后的上清要進(jìn)行滅菌處理，并和發(fā)酵空間隔開處理，發(fā)酵場所灑落的培養(yǎng)基等要及時清洗干凈。

一旦發(fā)酵菌浸染噬菌體后，就要從菌種，培養(yǎng)基，環(huán)境，發(fā)酵系統(tǒng)管路，地溝，污水池，排風(fēng)口等進(jìn)行全面的消毒排查，物理消毒方式通常很難將噬菌體消除，通常需要物理和化學(xué)方式相結(jié)合處理噬菌體污染。

必要暫停發(fā)酵培養(yǎng)工作，對整個發(fā)酵環(huán)境，管路，器材進(jìn)行消毒處理，可用紫外燈照射加過氧化氫干霧熏蒸的方式對整個發(fā)酵場所進(jìn)行消毒，在不影響生產(chǎn)的情況，可以停止發(fā)酵一個月的時間，讓發(fā)酵環(huán)境的活大腸桿菌消除或減少到最低限度。

發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)境或?qū)嶒炇铱臻g化學(xué)熏蒸比較安全可靠的方法是過氧化氫氣體滅菌方式，代替?zhèn)魅居泻τ卸镜募兹┭?。過氧乙酸和甲醛已被否定，目前流行和被接受的是VHP過氧化氫空間滅菌，其廣譜、高效、安全無害，無殘留的消毒方法成為新一代選擇。在解決發(fā)酵生產(chǎn)中預(yù)防和防治噬菌體浸染問題具有重大意義，這里需增強(qiáng)防重于治的意識，也就是說需要定期的環(huán)境空間全面熏蒸消毒。那么過氧化氫干霧滅菌裝置必不可少，因為要經(jīng)常使用，并且可以短時間內(nèi)完成消毒，運行成本低，不能造成不良腐蝕影響等。

我們從事發(fā)酵生產(chǎn)數(shù)十年，熟悉噬菌體污染的綜合解決方案，具備豐富的一線操作實踐經(jīng)驗，能夠徹底殺滅和解決噬菌體問題。依托諾沃賽德噬菌體清除劑為用戶量身定制符合實際條件的低成本噬菌體污染解決方案。

我們認(rèn)為具有以下優(yōu)點。

1）發(fā)酵車間或?qū)嶒炇艺w房間快速殺滅噬菌體、病原體，細(xì)菌，真菌，霉菌和病毒，廣譜的殺菌效果；.

2）快速高效省時，當(dāng)天滅菌即可當(dāng)天投產(chǎn)使用；

3）殺滅噬菌體效果達(dá)到＞99.999%，并且是比較徹底全面覆蓋；

4）消殺全過程無需人員值守，自動化工作，可在外面遠(yuǎn)程控制，動態(tài)實時監(jiān)控消殺過程；

5）專業(yè)化的服務(wù)方案及GMP規(guī)范指導(dǎo)，完善的效力驗證文件及報告。

如果在發(fā)酵過程中出現(xiàn)噬菌體污染，會影響發(fā)酵結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量。以下是一些處理噬菌體污染的方法：

1. 采用過濾法去除噬菌體：可以使用0.22微米的過濾器將發(fā)酵液過濾，以去除噬菌體。這種方法適用于噬菌體較小的情況，但是需要注意過濾器的選擇和過濾條件的控制。

2. 使用抗噬菌體劑：可以使用一些抗噬菌體劑來控制噬菌體的感染，如添加具有抗噬菌體活性的抗生素或者噬菌體特異性的抗體。但是需要注意抗噬菌體劑的選擇和添加量的控制，以免對發(fā)酵產(chǎn)物產(chǎn)生負(fù)面影響。

3. 改變發(fā)酵條件：可以通過改變發(fā)酵條件來控制噬菌體的感染，如調(diào)整溫度、pH值、氧氣含量等。這種方法需要根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整，以達(dá)到控制噬菌體感染的效果。

   
   

需要注意的是，在處理噬菌體污染時，要及時采取措施，以避免噬菌體的擴(kuò)散和影響發(fā)酵結(jié)果和產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)酵過程噬菌體污染問題、整體解決方案，任何疑問和技術(shù)詳細(xì)內(nèi)容可隨時詢問，歡迎關(guān)注。