常說“窮人的孩子早當(dāng)家”，身為最早步入老齡化社會(huì)的國(guó)家之一，20多年前，美國(guó)官方機(jī)構(gòu)NIA便已開始ITP計(jì)劃（Intervention Testing Program，干預(yù)測(cè)試計(jì)劃）。

這項(xiàng)至今仍是抗衰領(lǐng)域物質(zhì)檢測(cè)的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，除了發(fā)掘雷帕霉素這樣的延壽明星，更讓二甲雙胍、白藜蘆醇等“業(yè)內(nèi)神藥”慘淡離場(chǎng)。

在入選計(jì)劃的物質(zhì)中，降糖藥算得上“獨(dú)得恩寵”。2014年，阿卡波糖被證實(shí)可延長(zhǎng)壽命22%[1]；2016年，又傳來百年老藥二甲雙胍遺憾出局的消息[2]。

這還沒完，不久后，ITP又納入了另一“糖人密友”卡格列凈——一種SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）抑制劑，并在2020年公布其延壽14%的好結(jié)果[3]。近日，卡格列凈，這一后起之秀又傳佳音[4]，不禁讓人猜想：難道大浪淘沙后，明日之星是它？

圖注：“卡格列凈可延緩遺傳異質(zhì)雄性小鼠心臟、腎臟、肝臟和腎上腺的年齡相關(guān)病變”

為人類“嘗百草”的小鼠們從幼年開始（7個(gè)月），食物中被添加180ppm卡格列凈，直到死亡，而這一干預(yù)措施也讓小鼠的壽命延長(zhǎng)了14%（90%壽命增加9%）[3]。

圖注：終生使用卡格列凈能夠延長(zhǎng)雄性小鼠14%的壽命

不過，光鮮的數(shù)字背后，仍有疑問亟需回答：試驗(yàn)中的小鼠最后大多因腫瘤而死[5, 6]，難道卡格列凈的延壽機(jī)理就是壓縮或推遲了癌癥的發(fā)生時(shí)間？

為了探究這一問題，這次，著名高校華盛頓大學(xué)強(qiáng)勢(shì)加盟，聯(lián)合ITP核心班底，還是先前那個(gè)配方，讓小鼠們?cè)诩s是人類20-70歲間攝入卡格列凈。

在隨后的結(jié)果中學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，老年小鼠除了腎上腺的局部腫瘤得到改善，心血管系統(tǒng)相關(guān)的動(dòng)脈硬化、心臟功能障礙，以及脂肪肝、腎臟疾病，發(fā)生率和疾病進(jìn)程都得到顯著降低。

可以說，在改善小鼠癌癥發(fā)生外，卡格列凈還逆轉(zhuǎn)了老年鼠的多項(xiàng)異常指標(biāo)，讓它們實(shí)現(xiàn)健康衰老、老而不衰。

圖注：卡格列凈治療的小鼠，與年齡相關(guān)病變的發(fā)生率或嚴(yán)重程度大幅降低

延壽14%、扼殺癌癥苗頭，再附送擊退多項(xiàng)衰老關(guān)聯(lián)病變，但這些讓人聽上去就歡喜、恨不能馬上吞一粒的益處，又再一次只屬于男性。

其實(shí)，早前報(bào)道就已發(fā)現(xiàn)，無論采取何種分析方法，卡格列凈都無法對(duì)雌性小鼠產(chǎn)生延壽益處，且不同研究中心的試驗(yàn)結(jié)果里，這一結(jié)論還保持驚人的高度一致[3]。

圖注：卡格列凈僅能顯著延長(zhǎng)雄性小鼠（右側(cè)）的中位和最大壽命

而這項(xiàng)的最新研究中，卡格列凈帶給母鼠們的唯一益處，也只是減緩了其胰腺的萎縮。

圖注：試驗(yàn)中，卡格列凈對(duì)雌性小鼠的胰腺萎縮有明顯改善

想來ITP計(jì)劃里，抗衰功效的性別差異可謂老生常談，不少物質(zhì)折騰了半天，到最后只是對(duì)單一性別有用（大多是男性），不禁又想夸一下“你好我也好”的雷帕霉素了。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

自卡格列凈的延壽益處被發(fā)現(xiàn)以來，科學(xué)家們一直希望能探明其背后機(jī)制，并將關(guān)注點(diǎn)放在其降低餐后葡萄糖峰值上，畢竟控制血糖水平的穩(wěn)定，對(duì)于健康長(zhǎng)壽而言本就非常關(guān)鍵，而這篇最新報(bào)道中，又發(fā)現(xiàn)卡格列凈對(duì)肝臟、腎臟、胰腺、心臟多個(gè)器官的健康效力，讓人們對(duì)這一流通于市面上的降糖藥，又多了些新期待。

說起降糖藥家族，就無法不提“老大哥”二甲雙胍，它不僅是糖尿病臨床治療中的首選藥物，更是在百年生涯里被發(fā)現(xiàn)具有多種抗衰功效?？扇缃瘢鎸?duì)“后輩”卡格列凈首戰(zhàn)告捷（延壽）、捷報(bào)頻傳（抗衰），多少要失了幾分顏色。

近年來，二甲雙胍在衰老領(lǐng)域的發(fā)展也不算順利，無論是諸多長(zhǎng)壽科技公司，還是沙特皇室成立的Hevolution這樣的資方，都不太看好二甲雙胍，甚至還有權(quán)威學(xué)者提及“二甲雙胍抗衰可能不再值得被研究”。如此背景下，若干年前就開始吆喝的TAME臨床至今也遲遲未開展。

最近派派的小伙伴們里，有人已經(jīng)改弦更張投向“列凈類懷抱”，搶先一步吃起來。

未來還是希望我們的胍胍能加把勁趕上，新生代們也別出道即巔峰，能傳來更多好消息。畢竟，能讓我們健康長(zhǎng)壽的好東西，誰會(huì)嫌多呢？

本研究“Canagliflozin retards age-related lesions in heart, kidney, liver, and adrenal gland in genetically heterogenous male mice”，通訊作者為華盛頓大學(xué)Jessica M. Snyder教授（同時(shí)為第一作者）。研究得到了美國(guó)國(guó)家老齡化研究所等機(jī)構(gòu)的支持。

—— TIMEPIE ——

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