提到卡戴珊家族，你會(huì)想到什么？是真人秀，火辣的身材，還是各種drama？現(xiàn)在，需要加上一個(gè)新的關(guān)鍵詞——NAD+。

在五月份卡戴珊家族的真人秀節(jié)目中，Kendall Jenner組了一個(gè)養(yǎng)生局，邀請Justin Bieber的妻子Hailey Bieber來家里輸液，輸?shù)木褪荖AD+。于是，節(jié)目中出現(xiàn)了神奇的一幕：一群人窩在沙發(fā)上聚眾輸NAD+。

節(jié)目播出后，卡戴珊家這種不走尋常路的養(yǎng)生方式引起了爭議。NAD+靜脈注射是不是新的智商稅，讓我們一起來看一看。

NMN雖好，

我選NAD+靜脈注射

輔酶NAD+是能量代謝的核心，在新陳代謝、DNA修復(fù)、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞衰老和免疫等諸多生理過程中扮演著重要角色[1]。隨著年齡增長，我們體內(nèi)的NAD+水平不斷下降，這被認(rèn)為是衰老相關(guān)疾病的誘因之一。因此提高NAD+水平，成了許多抗衰愛好者的頭號目標(biāo)。

秉持著吃啥補(bǔ)啥的樸素思想，人們最先想到的辦法自然是口服NAD+。但想象很豐滿，現(xiàn)實(shí)卻是NAD+進(jìn)入人體后不是直接在抗衰上發(fā)光發(fā)熱，而是先到胃腸道、肝臟等部位打卡，導(dǎo)致還沒進(jìn)入血液循環(huán)，一些NAD+就在腸道、肝臟中發(fā)生代謝反應(yīng)被吸收消耗掉了，極大地影響了NAD+的生物利用度[2,3]。

圖注：口服藥物經(jīng)過胃腸道、肝臟進(jìn)入體循環(huán)

因?yàn)榭诜﨨AD+的路子沒走通，NMN等在體內(nèi)經(jīng)過一系列復(fù)雜反應(yīng)最終轉(zhuǎn)化成NAD+的前體物質(zhì)，逐漸進(jìn)入人們的視野，憑借遠(yuǎn)超NAD+的生物利用度成為了目前的主流選擇[4,5]。

但是一些人對直接補(bǔ)充NAD+的方法還不死心，認(rèn)為既然口服藥物會(huì)被胃腸道代謝，那么只要繞過這個(gè)關(guān)卡，生物利用度自然會(huì)提高，于是NAD+靜脈注射應(yīng)運(yùn)而生。

NAD+靜脈注射之爭

NAD+靜脈注射到底行不行，目前主要觀點(diǎn)分為三派：

支持：我不要你覺得，我要我覺得

力挺NAD+靜脈注射的人，大多數(shù)是一些名流富豪，比如開頭提到的卡戴珊家族的Kendall Jenner、美國著名歌手Justin Bieber、喜劇演員兼播客主持人Joe Rogan等，他們的支持理由大多數(shù)來源于個(gè)人使用感受。

自稱是抑郁癥患者的Kendall Jenner，直言NAD+靜脈注射“使我感覺很舒適，讓我變得開心起來”。

而Justin Bieber使用的，則是高壓氧+ NAD+注射的豪華套餐，認(rèn)為這么做有助于排出他早年吸毒在體內(nèi)積累的有毒物質(zhì)，據(jù)說使用后“感覺好多了”。

反對：也許可以，但真的沒有必要

NR開山鼻祖Charles Brenner則認(rèn)為，既然NR等前體物質(zhì)能夠提升NAD+水平，那就沒有必要再為此挨一針。

靜脈注射的效果，目前還存在一些爭議。Brenner在2017年發(fā)表的一篇論文中，發(fā)現(xiàn)為腦損傷小鼠分別注射NAD+和NR，NAD+在小鼠中起效所需的時(shí)間是NR的15倍[6]。

除了Brenner之外，一些使用者的感受也表明了這種方法可能存在一些副作用。通常來說NAD+靜脈注射的時(shí)間應(yīng)在6-8小時(shí)之間，如果注射時(shí)間較短，或者個(gè)人吸收能力較差，會(huì)導(dǎo)致血液濃度在短時(shí)間內(nèi)急劇升高，可能會(huì)出現(xiàn)頭痛、呼吸急促等不良反應(yīng)[7]。

另外，一次NAD+靜脈注射治療售價(jià)不菲，不同診所的價(jià)格在100~800美元之間，如果再加入維生素等物質(zhì)，單次價(jià)格最高可達(dá)上千美元。

對此，Brenner斬釘截鐵地說，目前沒有足夠的數(shù)據(jù)能夠證明NAD+靜脈注射的安全性，即使有，他也絕對不會(huì)使用這種方法[8]。

圖注：派派在推特上詢問Brenner怎么看待NAD+靜脈注射等方式，他表示沒有足夠的數(shù)據(jù)能夠證明它的安全性

中立：哈佛教授，用證據(jù)說話

“抗衰教父”David Sinclair倒是對這種提升NAD+的辦法持包容態(tài)度。

他表示，這種輸液帶來的NAD+提升會(huì)消失，想要將NAD+維持在較為穩(wěn)定的狀態(tài)需要每隔幾天輸一次液，但即使是短期提高NAD+水平也有助于增強(qiáng)身體愈合能力。

他說：“作為哈佛教授，在我看到證據(jù)之前，我不會(huì)說某些東西是否有效?！辈贿^他在播客中透露曾嘗試過這種方法，“感覺還不錯(cuò)”。

鼻腔噴霧和貼片

除了NMN類前體、NAD+靜脈注射之外，國外還有一些提升NAD+的神奇方法：NAD+鼻腔噴霧和貼片。

與口服藥物相比，鼻內(nèi)給藥能夠繞過血腦屏障直接進(jìn)入大腦[9]，使NAD+優(yōu)先供給大腦，減少大腦衰老和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展[10]。因此許多NAD+鼻腔噴霧，號稱能夠通過鼻腔補(bǔ)充大腦中的NAD+，從而改善記憶力下降、認(rèn)知衰退、注意力不集中、神經(jīng)退行性疾病等一系列問題。

但噴霧雖好，也存在一些限制。首先鼻子的吸收能力有限，一般的噴霧使用規(guī)則上都會(huì)標(biāo)明“1天1-2次”，所以能真正進(jìn)入大腦的NAD+含量也少得可憐。其次，使用噴霧需要一定操作性，一個(gè)不慎就是下面的下場。

圖注：PS：流出來的是藥，不是血

與噴霧相比，NAD+貼片對手殘黨來說更加友好，像創(chuàng)可貼一樣一貼即可。

市面上的貼片，每片NAD+含量約在800-1000mg之間，采用離子電滲療法給藥技術(shù)，在持續(xù)的低壓電流下，帶電的NAD+分子受同電性分子的排斥力驅(qū)動(dòng)，穿過皮膚角質(zhì)層進(jìn)入體內(nèi)[11]。

這種貼片最大的優(yōu)點(diǎn)在于非侵入性，可以緩慢而持續(xù)地提高體內(nèi)的NAD+水平，并且因?yàn)槔@過了胃腸道，生物利用度也比較高。

圖注：一款美國NAD+貼片，尺寸稍微有點(diǎn)超出預(yù)料

雖然到目前為止與NAD+貼片的研究較少，不過一項(xiàng)NAD+貼片與其他藥物聯(lián)用治療新冠后遺癥的人體臨床正在進(jìn)行中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)為貼片的安全性和有效性給出一定參考數(shù)據(jù)[12]。

時(shí)光派點(diǎn)評

上文介紹的NAD+補(bǔ)充方式，乍看起來有些割韭菜的意思，但探究后卻發(fā)現(xiàn)雖然缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，但這些產(chǎn)品的原理的確具有一定的科學(xué)性和可行性，也未嘗不能提高NAD+水平。

但派派仔細(xì)看了它們的價(jià)格后，才發(fā)現(xiàn)有些東西不火真的是有道理的。

圖注：靜脈注射（左上）、鼻腔噴霧（右上）、貼片（左下）、NMN（右下）價(jià)格對比

果然是貧窮限制了派派的想象力，雖然靜脈注射、鼻腔噴霧、貼片都挺好，但派派依然選擇大碗便宜的補(bǔ)劑。

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

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[2] Gross, C. J., & Henderson, L. M. (1983). Digestion and Absorption of NAD by the Small Intestine of the Rat. The Journal of Nutrition, 113(2), 412–420. https://doi.org/10.1093/jn/113.2.412

[3] Zapata‐Pérez, R., Wanders, R. J. A., Karnebeek, C. D. M., & Houtkooper, R. H. (2021). NAD + homeostasis in human health and disease. EMBO Molecular Medicine, 13(7). https://doi.org/10.15252/emmm.202113943

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[7] Pavlech, L. L. (2021, April 22). Nicotinamide adenine dinucleotide: Summary Report. University of Martland Baltimore. Retrieved May 23, 2022, from https://archive.hshsl.umaryland.edu/handle/10713/15463

[8] The New Darling Supplement Of The Anti-Aging Industry (& The Truth About Whether It Actually Works). (2018, July 28). Spotify. Retrieved May 23, 2022, from https://open.spotify.com/episode/3qFfMvlpV3XjaqNML5t9pP?go=1&sp_cid=9d5afeaaf38b3e23b932ae85bd8b44ab&utm_source=embed_player_p&utm_medium=desktop&nd=1

[9] Erd?, F., Bors, L. A., Farkas, D., Bajza, G., & Gizurarson, S. (2018). Evaluation of intranasal delivery route of drug administration for brain targeting. Brain Research Bulletin, 143, 155–170. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2018.10.009

[10] Lautrup, S., Sinclair, D. A., Mattson, M. P., & Fang, E. F. (2019). NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metabolism, 30(4), 630–655. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.09.001

[11] Wang, Y., Thakur, R., Fan, Q., & Michniak, B. (2005). Transdermal iontophoresis: combination strategies to improve transdermal iontophoretic drug delivery. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 60(2), 179–191. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2004.12.008

[12] Pilot Study Into LDN and NAD+ for Treatment of Patients With Post-COVID-19 Syndrome. (2020, October 27). ClinicalTrials.Gov. Retrieved May 23, 2022, from https://clinicaltrials.Gov/ct2/show/NCT04604704