自1840s年代全身麻醉藥誕生并應(yīng)用以來，麻醉藥誘導(dǎo)的可逆性意識(shí)消失和恢復(fù)一直被作為研究意識(shí)消失與復(fù)蘇最好的生物醫(yī)學(xué)模型。長期以來學(xué)界對(duì)意識(shí)恢復(fù)的公認(rèn)觀點(diǎn)是麻醉后意識(shí)恢復(fù)是一個(gè)完全依賴于麻醉藥在腦內(nèi)降解而被動(dòng)恢復(fù)的過程，即當(dāng)麻醉藥在腦組織中降低到一定水平，意識(shí)也就自然而然的恢復(fù)了。近年來，意識(shí)純粹被動(dòng)恢復(fù)的觀點(diǎn)受到質(zhì)疑，腦科學(xué)研究開始探索意識(shí)恢復(fù)的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，發(fā)現(xiàn)激活某些神經(jīng)環(huán)路可以促進(jìn)意識(shí)的恢復(fù)，提示這些環(huán)路與意識(shí)恢復(fù)有關(guān)甚至對(duì)促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)是重要的。但是，迄今為止的研究未觸及意識(shí)恢復(fù)的本質(zhì)。

南方科技大學(xué)宋學(xué)軍團(tuán)隊(duì)的研究指出，意識(shí)的恢復(fù)不是被動(dòng)的、而是一個(gè)主動(dòng)的過程。所謂被動(dòng)恢復(fù)只是一種容易觀察到的、直觀的、表面的現(xiàn)象，并不是意識(shí)復(fù)蘇的本質(zhì)。意識(shí)復(fù)蘇的主動(dòng)過程是基于大腦內(nèi)在的動(dòng)力驅(qū)使，由丘腦腹后內(nèi)側(cè)核（VPM）中Thr007位點(diǎn)磷酸化控制的 KCC2的泛素降解所啟動(dòng)的神經(jīng)化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致了GABAA受體介導(dǎo)的VPM神經(jīng)元去抑制，從而加速了VPM神經(jīng)元興奮性的恢復(fù)和意識(shí)覺醒。VPM中KCC2的泛素降解是意識(shí)主動(dòng)復(fù)蘇的共同的分子神經(jīng)機(jī)制，這種機(jī)制不依賴于全麻藥的藥理作用特性和分子靶點(diǎn)包括公認(rèn)的NMDA受體和GABAA受體等。KCC2泛素降解所誘導(dǎo)的VPM神經(jīng)元去抑制可能觸發(fā)并啟動(dòng)形成高敏感性的局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這些高敏感性的局部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間具有高質(zhì)量的通訊鏈接能力，啟動(dòng)了神經(jīng)環(huán)路的重建。

例圖1. 敲除丘腦VPM核團(tuán)中的KCC2可以抑制麻醉作用而加速意識(shí)恢復(fù)；阻止KCC2的泛素降解則可以加強(qiáng)麻醉作用而延緩VPM神經(jīng)元興奮性恢復(fù)和意識(shí)復(fù)蘇。

《自然: 神經(jīng)科學(xué)》雜志的論文審閱專家指出這是意識(shí)研究領(lǐng)域具有里程碑意義的成果；編輯總結(jié)(Editor’s Summary)指出，該研究揭示了意識(shí)主動(dòng)重啟的共同機(jī)制(This study reveals a common mechanism for active reboot of consciousness from anesthesia)。

該研究論文的唯一作者單位是南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)神經(jīng)科學(xué)系，第一作者胡江建、共同第一作者劉岳鑫和姚翃宇均為在讀博士研究生，通訊作者宋學(xué)軍教授。該研究得到國家自然科學(xué)基金、深圳市科創(chuàng)委高層次人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目以及南方科技大學(xué)高水平大學(xué)建設(shè)基金的支持。

原文鏈接: https://www.nature.com/articles/s41593-023-01290-y

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