——2023 ASCO GI——

2023年ASCO胃腸道腫瘤研討會(huì)（ASCO-GI2023）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月19日-21日在舊金山拉開帷幕。胃腸道（GI）癌癥研討會(huì)是一個(gè)腫瘤學(xué)專題活動(dòng)，旨在為胃腸道癌癥護(hù)理和研究組織的成員提供科學(xué)和教育內(nèi)容；為期三天的會(huì)議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、結(jié)腸、直腸和肛門等部位癌癥的最新科學(xué)。會(huì)議由美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、美國胃腸病學(xué)會(huì)（AGA）、美國放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）、美國外科腫瘤學(xué)會(huì)（SSO）聯(lián)合舉辦。

胰腺癌是一直關(guān)注并追蹤最新藥物研發(fā)進(jìn)展及臨床進(jìn)度的難治性癌種，在既往的公眾號(hào)文章中也就免疫聯(lián)合化療和/或放療的多種治療聯(lián)合方案進(jìn)行過整理。胰腺癌，本身具有免疫抑制微環(huán)境，且為強(qiáng)結(jié)締組織。導(dǎo)致相關(guān)藥物研究進(jìn)展一直處于緩慢狀態(tài)。而化療治療手段，能夠有效減少相關(guān)缺陷，成為治療的首選方案。2023 ASCO GI大會(huì)上，也公布了轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療方案NAPOLI-3 III 期研究結(jié)果，晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療化療方案，由此多了一項(xiàng)新選擇，本文整理如下。

——胰腺癌NAPOLI-3研究數(shù)據(jù)解讀——

NAPOLI-3

• 伊立替康脂質(zhì)體+5-氟尿嘧啶/亞葉酸+奧沙利鉑（NALIRIFOX）與白蛋白紫杉醇+吉西他濱一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）患者的隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究

  
  

研究背景

• 胰腺導(dǎo)管腺癌是一種侵襲性全身性疾病，發(fā)病率不斷上升，預(yù)計(jì)到2030年將成為第二大癌癥相關(guān)死亡原因。

• 在以吉西他濱為基礎(chǔ)的化療方案治療進(jìn)展后，美國和歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸（5-FU/LV）用于mPDAC（轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌）；

• 既往的一項(xiàng)I/II期研究（NCT02551991）顯示，伊立替康50 mg/m2+5-FU 2400 mg/m2+LV 400 mg/m2+奧沙利鉑60 mg/m2（NALIRIFOX）一線治療mPDAC患者具有良好的抗腫瘤活性；

• 在本次大會(huì)中，研究者介紹了NAPOLI-3（NCT04083235）的結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，研究了NALIRIFOX與nab紫杉醇+吉西他濱作為一線治療mPDAC患者的療效和安全性。

研究方法

• 經(jīng)組織病理學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí)未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性PDAC的合格患者隨機(jī)（1:1）在28天治療周期的第1天和第15天接受NALIRIFOX，或在28天治療循環(huán)周期的第1、8和15天接受nab紫杉醇125 mg/m2+吉西他濱1000 mg/m2（Gem+NabP）；

• 隨機(jī)分組按ECOG表現(xiàn)狀態(tài)、地理區(qū)域和是否存在肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層；主要終點(diǎn)是OS；次要終點(diǎn)為PFS、ORR和安全性。

• 當(dāng)使用分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)觀察到≥543個(gè)事件時(shí)，評(píng)估OS，總體單側(cè)顯著性水平為0.025。

研究結(jié)果

• 總體而言，770名患者（NALIRIFOX，n=383；Gem+NabP，n=387）入選。基線特征得到了很好的平衡。

• 在16.1個(gè)月的中位隨訪中，發(fā)生了544例事件。

• NALIFIROX組的中位OS為11.1個(gè)月，而Gem+NabP組為9.2個(gè)月（HR 0.84[95%CI 0.71–0.99]；p=0.04）；
  

  PFS也顯著改善（7.4個(gè)月vs 5.6個(gè)月；HR 0.70[0.59–0.84]；p=0.0001）。

• 對(duì)于ORR的數(shù)據(jù)也進(jìn)行了整理，具體數(shù)據(jù)如下：
  

  
  

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• 接受NALIRIFOX與Gem+NabP治療的患者中發(fā)生率≥10%的3/4級(jí)治療不良事件（TEAE）包括腹瀉（20.3%vs 4.5%）、惡心（11.9%vs 2.6%）、低鉀血癥（15.1%vs 4.0%）、貧血（10.5%vs 17.4%）和中性粒細(xì)胞減少癥（14.1%vs 24.5%）。
  

研究結(jié)論

• 在III期NAPOLI 3研究中，伊立替康脂質(zhì)體+5-氟尿嘧啶/亞葉酸+奧沙利鉑（NALIRIFOX）與白蛋白紫杉醇+吉西他濱一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）患者相比，OS和PFS的改善具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：

  mOS（11.1月 vs 9.2月；HR 0.83 [95% Cl : 0.70-0.99] ; P=0.04）

  mPFS （7.4月 vs 5.6月；HR 0.69 [95% Cl : 0.58-0.83]?; P ＜ 0.0001）
  

• NALIRIFOX 對(duì)比 Gem+NabP 的 OS 和 PFS 獲益，在 ECOG評(píng)分、地區(qū)、肝臟轉(zhuǎn)移等不同情況下都能保持一致性；
  

• NALIRIFOX的安全性狀況是可控的；

• 這些研究結(jié)果支持NALIRIFOX作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療的新選擇。