Pharming制藥宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)Joenja? (leniolisib)作為第一個(gè)也是唯一的APDS治療方法

APDS (活化磷酸肌醇3-激酶delta(PI3Kδ) 綜合征) 是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性原發(fā)性免疫缺陷病

Joenja?是針對(duì)12歲及以上成人和兒童患者

APDS的靶向治療

Joenja?預(yù)計(jì)將于4月初在美國(guó)上市

荷蘭萊頓，2023年3月24日：Pharming集團(tuán)N.V；?("Pharming"或"公司")(阿姆斯特丹泛歐交易所:藥物/納斯達(dá)克:PHAR)宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Joenja(列諾利西)治療12歲及以上成人和兒童患者的活化磷酸肌醇3-激酶delta(PI3Kδ)綜合征(APDS) 。Joenja是一種口服選擇性PI3Kδ抑制劑，是美國(guó)第一個(gè)也是唯一一種被批準(zhǔn)治療APDS的藥物，APDS是一種罕見(jiàn)的進(jìn)行性原發(fā)性免疫缺陷病。FDA在優(yōu)先審查下評(píng)估了Joenja的APDS申請(qǐng)，該申請(qǐng)被授予那些有可能在治療、診斷或預(yù)防嚴(yán)重疾病方面提供顯著改善的治療方法。Joenja預(yù)計(jì)將于4月初在美國(guó)上市，4月中旬開(kāi)始發(fā)貨。

Dr. Eveline Wu說(shuō)："FDA批準(zhǔn)Joenja?對(duì)APDS患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，它為受這種罕見(jiàn)疾病影響的患者和家庭提供了改變治療途徑的機(jī)會(huì)。這一批準(zhǔn)意味著他們將首次獲得經(jīng)批準(zhǔn)的治療方法，這有可能改變APDS患者群體的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

Vicki Modell評(píng)論道:"Pharming的Joenja?的批準(zhǔn)是改變APDS患者生活的重要一步，這些患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的、改變生活的和進(jìn)行性癥狀。FDA批準(zhǔn)一種治療450多種原發(fā)性免疫缺陷之一疾病的治療方案，對(duì)更廣泛的原發(fā)性免疫缺陷社區(qū)來(lái)說(shuō)也是一個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻。Jeffrey Modell Foundation的希望、倡導(dǎo)和行動(dòng)使命致力于早期診斷、基因測(cè)序、治療，并最終在未來(lái)治愈原發(fā)性免疫缺陷?！?/p>

Pharming首席執(zhí)行官評(píng)論道：“FDA批準(zhǔn)Joenja?對(duì)APDS患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的里程碑，他們現(xiàn)在可以獲得首個(gè)批準(zhǔn)的專(zhuān)門(mén)針對(duì)這種使人虛弱的疾病的治療方案。到目前為止，APDS的管理依賴(lài)于與APDS相關(guān)的各種癥狀的治療。我們感謝參與臨床試驗(yàn)的患者、護(hù)理人員和醫(yī)生，是他們使今天的批準(zhǔn)成為現(xiàn)實(shí)。我還要感謝Pharming和諾華團(tuán)隊(duì)，他們支持Joenja?的開(kāi)發(fā)，因此，我們可以為FDA的批準(zhǔn)感到自豪。今天也是Pharming的一個(gè)里程碑式的事件，表明我們致力于改變患有罕見(jiàn)疾病的患者的生活。Joenja?是我們的第二款商業(yè)產(chǎn)品，此次獲得批準(zhǔn)并于近期上市，使我們更接近我們的目標(biāo)，即成為全球領(lǐng)先的罕見(jiàn)病公司，致力于為未滿足醫(yī)療需求的患者社區(qū)提供服務(wù)。”

APDS是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷，于2013年首次被發(fā)現(xiàn)， 目前估計(jì)每百萬(wàn)人中有1至2人?患病。它是由兩個(gè)已識(shí)別的基因之一的遺傳變異引起的，即PIK3CD或PIK3R1，這兩個(gè)基因 對(duì)體內(nèi)免疫細(xì)胞的正常發(fā)育和功能至關(guān)重要。雖然APDS患者可能會(huì)有各種各樣的癥狀，但 最常見(jiàn)的是頻繁而嚴(yán)重的耳朵、鼻竇、上呼吸道和下呼吸道感染。感染通常開(kāi)始于嬰兒 期。APDS患者易發(fā)生淋巴結(jié)腫大或脾臟腫大 (脾腫大) ，以及自身免疫和炎癥癥狀。APDS 患者患淋巴瘤等癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也可能更高。

FDA評(píng)估了Joenja?的新藥應(yīng)用 (NDA) ，并基于多國(guó)、三盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)II/III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果批準(zhǔn)了該藥物，該試驗(yàn)評(píng)估了31例12歲及以上APDS患者的療效和安全性。作 為申請(qǐng)的一部分，還提交了一項(xiàng)長(zhǎng)期、開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，其中38名患者接受 了Joenja?治療，中位數(shù)為兩年。

在31名年齡在12歲及以上的APDS患者中進(jìn)行的12周隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究表明Joenja?70mg 每天兩次的臨床療效優(yōu)于安慰劑，并且在主要終點(diǎn)(通過(guò)淋巴結(jié)大小的減小和na?ve B細(xì)胞的增加來(lái)評(píng)估淋巴增生的改善)上具有顯著性，分別反映了對(duì)這些患者免疫失調(diào)和免疫表型正常化的影響。Joenja?和安慰劑之間淋巴結(jié)大小的調(diào)整平均變化(95% CI)為-0.25 (-0.38，-0.12;P = 0.0006;N=26)， na?ve B細(xì)胞的百分比為37.30 (24.06,50.54;P = 0.0002;N = 13)。臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(發(fā)生率>10%)為頭痛、鼻竇炎和特應(yīng)性皮炎。

美國(guó)Joenja?的重要安全信息?(美國(guó))

●適應(yīng)癥和使用

Joenja? (leniolisib) 是一種激酶抑制劑，用于治療12歲及以上的成人和兒童患者的活化 磷酸肌醇3-激酶delta (PI3K δ ) 綜合征 (APDS) 。

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●重要安全信息

在開(kāi)始使用Joenja?治療前，驗(yàn)證具有生殖能力的女性的妊娠狀況。

Joenja?可能會(huì)對(duì)孕婦及胎兒造成傷害。需告知患者對(duì)用藥對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在使用Joenja?治療期間和最后一次劑量Joenja?后1周內(nèi)使用高效的避孕方法。

如果在Joenja?治療期間接種活的減毒疫苗可能效果較差。

不建議對(duì)中度至重度肝損傷的患者使用Joenja? 。對(duì)于體重小于45公斤的患者，沒(méi)有推薦的?劑量。

臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng) (發(fā)生率>10%) 是頭痛、鼻竇炎和特應(yīng)性皮炎。

7例 (33%) 接受Joenja?治療的患者出現(xiàn)絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) (ANC) 在500-1500個(gè)細(xì)胞/微 L之間。沒(méi)有患者出現(xiàn)ANC <500細(xì)胞/微L，也沒(méi)有與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的感染的報(bào)告。

關(guān)于活化磷酸肌醇3-激酶?δ綜合征?(APDS)

APDS是一種罕見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病，于2013年首次被發(fā)現(xiàn)。APDS是由兩種已知基因PIK3CD或PIK3R1中的任何一種變異引起的，這兩種基因?qū)w內(nèi)免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能至關(guān)重要。這些基因的變異導(dǎo)致PI3Kδ(磷酸肌醇3-激酶δ)通路的過(guò)度活躍，從而導(dǎo)致免疫細(xì)胞發(fā)育不良、不能成熟或正常運(yùn)作，導(dǎo)致免疫缺陷和失調(diào)1,2,3?APDS以多種癥狀為特征，包括嚴(yán)重的、復(fù)發(fā)的肺內(nèi)感染、淋巴增生、自身免疫和腸病。4,5因?yàn)檫@些癥狀可能與多種疾病有關(guān)，包括其他原發(fā)性免疫缺陷病，據(jù)報(bào)道，APDS患者經(jīng)常被誤診，診斷延遲中位數(shù)為7年由于APDS是一種進(jìn)行性疾病，隨著時(shí)間的推移，這種延遲可能導(dǎo)致?lián)p傷的累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。4-7通過(guò)基因檢測(cè)可以做出明確的診斷。全世界每百萬(wàn)人中約有1至2人患有APDS。

關(guān)于Joenja? (leniolisib)

Joenja?(leniolisib)是一種口服小分子磷酸肌醇3-激酶delta (PI3K?)抑制劑，在美國(guó)獲批，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向治療活化磷酸肌醇3-激酶delta (PI3Kδ)綜合征(APDS)的藥物，適用于12歲及以上成人和兒童患者。Joenja?抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的產(chǎn)生，磷脂酰肌醇是一種重要的細(xì)胞信使，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，如增殖、分化、細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞存活、血管生成和代謝。來(lái)自隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果證明了Joenja?在主要終點(diǎn)的臨床療效;證明對(duì)這些患者的免疫失調(diào)和免疫表型正?；薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響，并且中期開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展數(shù)據(jù)支持了長(zhǎng)期服用Joenja?的安全性和耐受性。Leniolisib目前正在接受歐洲藥品管理局的監(jiān)管審查，并計(jì)劃在英國(guó)、加拿大、澳大利亞和日本尋求進(jìn)一步的監(jiān)管批準(zhǔn)。Leniolisib也在4至11歲APDS兒童的III期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，并計(jì)劃在1至6歲APDS兒童中進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)。有關(guān)Joenja?的信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn):Joenja.com

關(guān)于制藥集團(tuán)N.V.

Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR)是一家全球性生物制藥公司，致力于改變患有罕見(jiàn)、衰弱和危及生命的疾病患者的生活。Pharming正在商業(yè)化和開(kāi)發(fā)蛋白質(zhì)替代療法和精準(zhǔn)藥物的創(chuàng)新組合，包括小分子、生物制劑和處于早期至晚期開(kāi)發(fā)階段的基因療法。Pharming總部位于荷蘭萊頓，員工遍布全球，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太地區(qū)的30多個(gè)市場(chǎng)的患者提供服務(wù)。

欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.pharming.com，并在領(lǐng)英上找到我們。

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以上翻譯僅供參考，并以原文為準(zhǔn)：