我們進行了一項納入12000人的臨床研究，發(fā)現(xiàn)?；撬崴脚c人類健康密切關聯(lián)，比如60歲的人類受試者，如果他們的?；撬嶝S度比較高，他們的肥胖率，包括BMI、糖尿病患病率、肌酸水平等，都會處于更加健康的狀態(tài)。

”“

生物體不同器官的?；撬岷?、對牛磺酸的需求或是敏感程度存在差異，比如肝臟能分泌牛磺酸，肌肉對?；撬岬男枨蠛推渌鞴僖泊嬖诓町?。

”“

單獨具有潛在抗衰效果的物質(zhì)（比如雷帕霉素），與?；撬岑B加在一起是否會有更大的效果，我們非常期待，畢竟它們的作用途徑不一樣，是可能有額外作用的。

”

郝楠

美國加州大學圣地亞哥分校

合成生物學研究所主任

演講主題：《改造長壽基因—計算引導的單細胞衰老重編程》

“

很多因素都會導致細胞衰老，如基因不穩(wěn)定、線粒體功能障礙，但就單個細胞而言，這些破壞情況將以動態(tài)形式發(fā)展，因為這可能是多個獨立因素的聯(lián)合。我們需要通過研究去分析究竟是什么因素導致了細胞的衰老。

”“

目前我們嘗試在單細胞生物中設計了2種基因之間的振蕩器（Sir2、HAP途徑），未來我們希望能嘗試在多細胞生物中開展嘗試，從單細胞生物開始“長壽基因改造”研究之路，是正確的選擇。

”“

衰老是一個高度動態(tài)、隨機的過程，具有復雜性并會對社會造成明顯影響，這正是我們選擇去研究衰老的原因。在衰老研究里納入合成生物學方法，希望我們的建模方法會成為新的研究方向。

”

Joan Mannick

Tornado Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人

兼首席執(zhí)行官

resTORbio聯(lián)合創(chuàng)始人

演講主題：《使用mTOR抑制劑治療人類衰老相關疾病》

“

雷帕霉素在小鼠身上表現(xiàn)出很好的抗衰療效（即使晚年開始使用），但一直沒有開展人體臨床的障礙包括：1、雷帕霉素仍存在專利問題；2、它的副作用限制了除臨床外的用途。

”“

一個理想的雷帕霉素類似物需要兼具功效性與安全性，我們可以期待它成為一個特定的mTORC1抑制物。

”“

未來從mTOR抑制劑中受益最多的極可能是高齡人群，但我們需要更多的臨床試驗。

”

呂宇軒

德國馬普衰老研究所研究員

演講主題：《導向安全、有效和實用的衰老保護：來自mTOR治療干預的見解》

“

老年保護是一種戰(zhàn)略與干預，保護衰老的過程，從而去促進健康衰老。

”“

在生命早期短暫使用雷帕霉素，能夠通過降低腸道細胞損傷、減緩上皮細胞的更新周期，防止與衰老相關的腸道干細胞耗竭與屏障功能喪失，對腸道產(chǎn)生持久保護。

”“

雷帕霉素增加組蛋白（H3、H4）表達，調(diào)節(jié)了自噬途徑蛋白表達，誘導腸道細胞發(fā)生自噬，延長壽命。并且我們發(fā)現(xiàn)這一過程與“腸道性別”（調(diào)控果蠅的性別決定基因Transformer）密切相關，為雷帕霉素療效的性別差異提供了一個解答方向。

”

王戈林

清華大學藥學院研究員

演講主題：《靶向NAD代謝進行神經(jīng)保護》

“

提升NAD+水平的策略目前大體分為三種，第一種是服用NAD+前體（如NMN、NR），第二種路徑是抑制NAD+消耗酶（如CD38、SARM1），我們實驗室關注第三條途徑——開發(fā)NAD+生物合成的限速酶NAMPT的新型激活劑。

”“

我們篩選了50000個化合物，僅有少量幾個化合物分子具有NAMPT激活作用，有最強激活作用的是NATs，它能夠顯著提升NAD+的含量。NATs能提高細胞的能量代謝，在化療誘導的外周神經(jīng)病變小鼠模型中有良好的神經(jīng)保護作用。

”

Joseph Baur

賓夕法尼亞大學教授

糖尿病研究中心

小鼠表型、生理和代謝核心主任

演講主題：《線粒體NAD代謝》

“

NAD+非常重要，它幾乎參與了所有生理過程，沒有NAD+或NAD+水平不足，正常的能量反應過程無法正常開展。

”“

我們?nèi)绻a充NAD+，可以看到肝臟的再生會變快，肝臟與身體的比例將會增加，當NAD+處于正常水平，我們發(fā)現(xiàn)，肝細胞看起來會更健康。

”“

線粒體呼吸對肝臟內(nèi)NAD+水平的改變非常敏感，SLC25A51作為哺乳動物NAD+線粒體轉(zhuǎn)運體，也會影響生物肝臟再生。線粒體NAD+代謝很可能獨立于總組織水平，成為未來NAD+代謝的重要靶標。

”

劉健康

康復大學健康與生命科學學院教授、院長

西安交通大學領軍學者、講座教授

線粒體生物醫(yī)學研究所所長

演講主題：《健康長壽，路在何方？——從煉丹、克隆到自由基-線粒體衰老理論》

“

在探索長壽道路上，從古至今，人們做了非常多嘗試，我認為非常有效的方式其實有一個，進行熱量限制，少吃點就能長壽。但卻不一定適合人類，因為促進人類衰老的因素有多種，其中還包括幸福感。

”“

我認為，抗氧化不是干預衰老的良好途徑，從線粒體健康而言，運動+營養(yǎng)素，給你的線粒體充電，是最好的方法。

”

王良靜

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院副院長

浙江大學醫(yī)學院老化病防治研究中心主任

演講主題：《老化相關疾病與腸道微生態(tài)》

演講涉及未發(fā)表研究，暫不公開。

Evelyne Bischof

上海交大附屬仁濟醫(yī)院內(nèi)科腫瘤學主任

演講主題：《臨床健康長壽醫(yī)學——塑造中國和亞太地區(qū)的長壽醫(yī)學，將科學轉(zhuǎn)化為實踐，制定指南和培訓醫(yī)療專業(yè)人員》

“

在壽命和健康兩個概念上，未來我們期待人們能夠生活得更久，而且其中健康化占比更高，我認為可以通過這幾個維度進行健康壽命的延展：科學方面更多的關注再生醫(yī)學、抗衰醫(yī)學；社會方面，為健康領域提供更多支持；醫(yī)學方面，發(fā)展精準醫(yī)療。

”

Andrea Maier

新加坡國立大學衛(wèi)生系統(tǒng)主任

演講主題：《延長人類健康和壽命的循證干預措施》

“

在新加坡，人們的壽命能夠達到85歲，但是他們會提前患上老年?。ù蟾?5歲），我認為健康期是生命中身體健康、沒有慢性疾病和衰老殘疾的階段，我們需要拉長這個時期。

”“

我們在研究中達成了一個路線圖：首先，我們需要對衰老標志物的認知達成共識；其次，我們需要驗證檢測衰老標志物的標準；最后是轉(zhuǎn)化，將經(jīng)驗證的概念和技術轉(zhuǎn)化到臨床。

”“

我們研究了多種潛在衰老干預方法，如飲食中增加一些senolytics或senomorphic物質(zhì)，補充NMN、AKG、甘氨酸，我們發(fā)現(xiàn)這些方法都有不錯的衰老干預功效，很快我們還將公布我們雷帕霉素及其類似物的人體臨床結(jié)果。

”

高翔

復旦大學營養(yǎng)研究院教授

演講主題：《營養(yǎng)與神經(jīng)退行性疾病》

“

全球?qū)⒔话氲呐两鹕颊咴谥袊?，在未來所有慢性疾病中，帕金森癥極可能是上升速度最快的疾病，據(jù)估計到2030年，全世界將有900萬患者，其中500萬會在中國。

”“

近期在我們發(fā)表的前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)夢游的人未來死亡率會增加（夢游晚期的死亡率會增加5倍），這表明夢游可能是帕金森癥的前兆。

”

Bjorn Schumacher

科隆大學醫(yī)學院教授

衰老和疾病基因組穩(wěn)定性研究所所長

演講主題：《基因組不穩(wěn)定性在衰老中的含義和潛在療法》

“

蛋白復合體DREAM阻止了人類體細胞基因組損傷的修復，而生殖細胞沒有DREAM復合體，因此擁有大量DNA修復機制。這是體細胞沒有具有與生殖細胞相同修復機制的原因。

”“

在我看來，體細胞的持續(xù)修復對于人體來說是不需要的，當體細胞存在異常，它會被體內(nèi)如細胞凋亡、細胞壞死的程序清理掉。

”

Andrei Seluanov

羅切斯特大學教授

演講主題：《基因組穩(wěn)定性與長壽》

“

在衰老過程中，我們體內(nèi)的炎癥水平升高，但這不是由外部因素主導的，核心的原因出現(xiàn)在我們身體內(nèi)部。

”“

細胞在衰老過程中，染色質(zhì)結(jié)構將由緊湊變得松弛，仿佛毛線織物，新的時候，針織得很整齊、緊湊，但多次穿、洗之后，它的線條構成就會變得松松垮垮。

”

于洋

北京大學教授

北醫(yī)三院臨床干細胞研究中心主任

演講主題：《干細胞與生殖衰老》

“

間充質(zhì)干細胞可以改善體內(nèi)和體外的卵巢功能，但仍需要更加細致的基礎研究，以確定最優(yōu)的治療方案。

”“

干細胞的作用機理與分化途徑、探索工程化的生產(chǎn)工藝，以及能否借助AI輔助搭建新的質(zhì)控體系，是未來細胞治療應用在改善生育健康上的發(fā)展方向與挑戰(zhàn)。

”“

綜合目前研究與臨床應用案例，間充質(zhì)干細胞如被用于疾病治療，原位注射的方案是更好的；探討在抗衰老層面的潛在應用，似乎靜脈注射會更合適。

”

Dario Riccardo Valenzano

德國耶拿大學教授

萊布尼茨衰老研究所高級組長

演講主題：《衰老的進化論和生態(tài)學》

“

綠松石鳉魚的衰老原因、免疫系統(tǒng)衰老以及衰老相關疾病和癥狀，都與人類非常相似，是非常好的研究對象。

”“

對于微生物組隨年齡增長發(fā)生的改變，我非常感興趣，微生物組可以作為一扇窗戶，它的組成、代謝物改變將幫助我們了解宿主的生理狀況，并成為調(diào)節(jié)代謝的切入點。

”

孫宇

中國科學院上海營養(yǎng)與健康所研究員

濱醫(yī)衰老醫(yī)學研究所所長

演講主題：《人類衰老細胞代謝重編程和增齡相關疾病的干預新策略》

“

為了維持周期停滯的細胞狀態(tài)，衰老細胞的葡萄糖代謝發(fā)生了重編程，這種異常的葡萄糖代謝重編程與丙酮酸脫氫酶激酶同工酶4（PDK4）有關，它能夠促進葡萄糖從有氧分解到無氧糖酵解的轉(zhuǎn)換，導致大量乳酸生成， 促進周圍細胞乃至組織衰老。

”“

PDK4抑制劑（PDK4-IN）能夠顯著下調(diào)SASP分泌相關調(diào)控基因在衰老細胞中的表達，顯著改善被誘導衰老小鼠的機體功能，并且無明顯副作用的情況下延長健康老年小鼠的壽命。

”“

在本次研究中，我們從另一個角度進行了思考，即通過限制衰老細胞的生理病理影響（例如葡萄糖代謝異常）來達成我們的抗衰目的，這些藥物（PDK4抑制劑）對于老年人來說是比較溫和的，沒有太多毒性，并可以接受間歇性治療。我們很愿意和產(chǎn)業(yè)界合作，一起把這個新的藥物推向應用，推向臨床的使用和干預。

”

Charles Brenner

希望之城糖尿病與癌癥代謝系主任

演講主題：《NAD輔酶在代謝應激性疾病和相關情況中受到干擾：通過增強NAD增益來提高適應能力的前景》

“

我不認為Sirtuins是長壽基因，它只能讓極少的細胞收益（這個數(shù)量可能只有500萬分之一），還有研究指出果蠅被敲除Sirtuins基因后，壽命得到了延長。我認為Sirtuins基因可能會調(diào)節(jié)繁殖基因的表達，對長壽沒有什么作用。

”“

我沒說煙酰胺核糖（NR）會增加壽命，我更覺得NR支持我們身體的韌性，讓我們更優(yōu)雅地衰老，尤其在代謝壓力方面。

”

應可鈞

哈佛醫(yī)學院Vadim Gladyshev實驗室

博士生在讀

演講主題：《利用因果衰老時鐘系統(tǒng)性篩選抗衰老療法》

“

我們建立了首個因果衰老時鐘。我們收集了50,0000樣本、超過10,000個數(shù)據(jù)集，對其進行標準化，并運行當前30個不同的衰老時鐘，提出ClockBase——一個可用于人類生物年齡分析的綜合平臺。

”“

我們將研究元數(shù)據(jù)輸入至ChatGPT4，希望在AI的輔助下，進一步優(yōu)化樣本信息，這個研究我們正在開展中。

”“

今年末我們將開展競賽，歡迎大家提交時鐘，來測試我們產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，我們將對這些數(shù)據(jù)開展驗證，驗證效果最好的時鐘遞交者會獲得獎勵。

”

許博文

倫敦大學學院健康老化研究中心博士生在讀

演講主題：《曲美替尼通過降低腸道干細胞中的RNA聚合酶III活性來改善雌性果蠅衰老相關的腸道病理》

演講涉及未發(fā)表研究，暫不公開。

此外，今日論壇議程還包含了生物極客圓桌論壇，出席的嘉賓包括全球首位使用端粒酶基因療法逆轉(zhuǎn)衰老的自我實驗極客Elizabeth Parrish；8年進行了15000余次醫(yī)學測量的自我量化極客Stanislav Skakun；抗衰紀錄片策劃人Marek Piotrowski。

至此，我們宣布時光派第四屆衰老干預論圓滿結(jié)束，相信本次論壇呈現(xiàn)的尖端科研成果將會為衰老領域注入新的活力，為人類健康和長壽貢獻更多科學發(fā)現(xiàn)。

非常感謝所有出席本次論壇的專家學者、生物極客、行業(yè)領袖和抗衰愛好者的豐富分享和積極參與，以及協(xié)辦單位珍奧雙迪健康產(chǎn)業(yè)集團的大力支持。

后續(xù)我們將更新論壇的整體回顧，并詳細報道專家學者的研究成果，敬請關注時光派公眾號。